Направленная доставка анти-VEGF миРНК в составе нуклеопептидных комплексов в модели эндометриоза у крыс

Аннотация

Введение. Генная терапия − подход к лечению наследственных и многофакторных заболеваний путем введения нуклеиновых кислот в клетки. В настоящее время показана ее перспективность для лечения эндометриоза (ЭМ) – частого гинекологического заболевания. Генная терапия ЭМ возможна с помощью ингибирования неоангиогенеза в эндометриоидных очагах за счет подавления экспрессии гена VEGFA с помощью РНК-интереференции.
Цель: оценка свойств электростатически стабилизированных нуклеопептидных комплексов, как средств доставки анти-VEGFA миРНК in vitro и крысам с хирургически индуцированным эндометриозом.
Методы. Изучены физико-химические (размер, заряд, стабильность), токсические (резазуриновый тест) и трансфекционные (подавление экспрессии гена GFP) свойства тройных комплексов миРНК с аргинин-цистеин-богатым пептидным носителем R6p, покрытых глутамат-богатым полипептидом E6pH-CDP c лигандом к рецептору CXCR4. Для экспериментов in vivo использовали подкожную модель ЭМ у крыс линии Вистар.
Результаты. Продемонстрировано, что разработанные комплексы нетоксичны, устойчивы к сыворотке крови и могут обеспечивать доставку миРНК в эндометриоидные очаги, останавливая их рост.
Заключение. Полученные результаты указывают на перспективность носителя R6p/E6pH-CDP, модифицированного лигандом к рецептору CXCR4 для применения в качестве средства доставки анти-VEGF миРНК с целью подавления ангиогенеза при ЭМ.