Изучение электростатически стабилизированных нуклеопептидных комплексов для доставки плазмидной ДНК в мышцы мышей с миодистрофией Дюшенна

Аннотация

Введение. Симптоматическая терапия мышечной дистрофии Дюшенна не способна предотвратить развитие болезни, поэтому надежды в лечении заболевания сосредоточены в области генной терапии, позволяющей компенсировать генетические дефекты путем введения в клетку нуклеиновых кислот.
Цель: изучение свойств пептидных носителей на основе катионных и анионных пептидов для улучшения доставки ДНКконструкций в мышечные клетки.
Методы. В работе были использованы методы культивирования миобластов С2С12, трансфекция клеток, анализ токсических свойств с помощью резазуринового теста, проточная цитофлуорометрия. Для экспериментов in vivo использовали мышей линии C57BL/10J mdx.
Результаты. Большинство разработанных комплексов не является токсичным для миобластов C2C12, осуществляет эффективную доставку плазмидной ДНК в мышечные клетки in vitro и in vivo.
Выводы. Самым эффективным оказался нуклеопептидный комплекс, содержащий наибольшее количество экранирующего покрытия в своем составе, что повышает его стабильность во внеклеточном матриксе скелетной мускулатуры и таким образом обеспечивает наибольшую эффективность доставки ДНК.