Вклад полиморфизма гена аминопептидазы и средовых факторов риска в детерминацию предрасположенности к сахарному диабету 2 типа

Введение. Одним из известных механизмов развития и прогрессирования сахарного диабета 2 типа (СД2) является окислительный стресс. Как фермент метаболизма глутатиона, аминопептидаза ANPEP играет важную роль в антиоксидантной системе организма.
Цель: изучение вклада полиморфизмов гена ANPEP и средовых факторов риска в формирование предрасположенности к заболеванию.
Методы. Материалами исследования послужили образцы геномной ДНК, полученные от 1579 больных СД2 и 1627 здоровых добровольцев. Генотипирование выполнено методами MALDI-TOF масс-спектрометрии (MassArray Analyzer 4, Agena Bioscience) и ПЦР в реальном времени (CFX 1000, Bio-Rad). Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программ SNPStats, PLINK, MBMDR.
Результаты. Установлен протективный эффект сочетания носительства полиморфизмов rs12148357, rs25653 и rs11073891 гена ANPEP и отсутствия курения и психо-эмоционального стресса, потребления нормального количества жиров, углеводов, клетчатки и свежей растительной пищи. В то же время rs9920421 и rs7111 ассоциированы с повышенным риском развития СД2 только в комбинации с высококалорийным питанием и дефицитом белка в пище. Установлено 5165 значимых двухлокусных моделей генно-средовых взаимодействий, ассоциированных с риском развития СД2 (84,8% моделей составили SNPs и 15,2% – факторы среды).
Выводы. Средовые факторы модулируют риск развития СД2 у носителей полиморфизмов гена ANPEP. При этом полиморфные варианты ANPEP и других генов регуляции редокс-гомеостаза тесно взаимодействуют с генами-кандидатами СД2 и средовыми факторами в детерминации риска развития СД2.

1. DeFronzo R.A., Ferrannini E., Groop L. et al. Type 2 diabetes mellitus. Nature reviews Disease primers. 2015;1(1):1-22.

2. Khaliq O.P., Konoshita T., Moodley J. et al. The role of LNPEP and ANPEP gene polymorphisms in the pathogenesis of pre-eclampsia. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2020;252:160-165.

3. Korvyakova Y., Azarova I., Klyosova E. et al. (The link between the ANPEP gene and type 2 diabetes mellitus may be mediated by the disruption of glutathione metabolism and redox homeostasis. Gene. 2025;935:149050.

4. Korvyakova Y.E., Azarova I.E., Markina D.D. et al. Polymorphisms of ANPEP Gene Are Associated with Microvascular Complications of Type 2 Diabetes. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2024;178:79-85.

5. Клёсова Е.Ю., Азарова Ю.Э., Суняйкина О.А. и др. Валидация краткого опросника для оценки вклада средовых факторов риска в развитие возраст-зависимых заболеваний на примере сахарного диабета 2 типа и ишемической болезни сердца. Научные результаты биомедицинских исследований.2022;8(1):130-137.