сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Метилмалоновая и пропионовая ацидурии в программе расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации: анализ диагностической эффективности и пути оптимизации алгоритмов
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.10.16-39
Аннотация
Метилмалоновая ацидурия (ММА) и пропионовая ацидурия (ПА) – редкие аутосомно-рецессивные нарушения метаболизма органических кислот. Ранняя диагностика этих болезней имеет решающее значение для своевременного начала терапии и улучшения прогноза. С 2023 года в Российской Федерации реализуется программа расширенного неонатального скрининга (РНС), включающая ММА и ПА. В 2023–2024 годах было обследовано 2466615 новорожденных. Первичный скрининг с использованием тандемной масс-спектрометрии (ТМС) выявил 7297 новорожденных группы риска ММА/ПА. Подтверждающая молекулярногенетическая диагностика позволила найти патогенные или вероятно патогенные варианты у 28 новорожденных, в результате чего 26 пациентам был установлен диагноз ММА, 2 пациентам – диагноз ПА. В результате исследования впервые определена популяционная частота ММА и ПА в Российской Федерации. Частота ММА составила 1:95000 новорожденных (95% ДИ: 1:69000– 1:131000), ПА – 1:1234000 (95% ДИ: 1:409000–1:3730000). Положительная прогностическая ценность (PPV) первичного скрининга на ММА и ПА составила 0,38%. У 38% пациентов с ММА заболевание манифестировало в неонатальный период с метаболическим кризом. Выявлены ранее не описанные патогенные варианты в генах MMUT, MMAA, MMACHC и PCCB. Внедрение РНС в Российской Федерации существенно повысило раннюю выявляемость ММА, что позволяет своевременно начать терапию. Напротив, выявляемость ПА оказалась ниже ожидаемой по сравнению с данными селективного скрининга, что указывает на необходимость совершенствования алгоритмов первичного скрининга и подтверждающей диагностики данного заболевания. В ходе работы проведен анализ чувствительности и специфичности дополнительных биохимических маркеров, предложен оптимизированный алгоритм подтверждающей диагностики для повышения эффективности неонатального скрининга.
Об авторах
П. В. Баранова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
М. В. Васильева
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
Н. В. Бакин
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
Н. В. Морякова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
Х. Ф. Аксянова
ГБУЗ НО Нижегородская областная детская клиническая больница
Россия
Россия
603005, г. Нижний Новгород, ул. Ванеева, д. 211
А. Н. Колчина
ГБУЗ НО Нижегородская областная детская клиническая больница
Россия
Россия
603005, г. Нижний Новгород, ул. Ванеева, д. 211
Т. А. Астахова
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека
Россия
Россия
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16
Т. А. Баирова
ФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека
Россия
Россия
664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16
Г. В. Буянова
ГАУЗ Челябинская областная детская клиническая больница
Россия
Россия
454087, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а
А. И. Побединская
ГАУЗ Челябинская областная детская клиническая больница
Россия
Россия
454087, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а
З. И. Вафина
ГАУЗ Республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан
Россия
Россия
420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138
А. И. Гамзатова
ГБУ РД Республики Дагестан Республиканский перинатальный центр им. Омарова С.-М.А.
Россия
Россия
367027, г. Махачкала, ул. Магомедова, д. 2
М. В. Горда
ГБУЗ РК Республиканская клиническая больница имени Н.А. Семашко
Россия
Россия
295017, г. Симферополь, ул. Киевская, д.69
Т. Т. Дмитриева
ГБУЗ Камчатская краевая детская больница
Россия
Россия
683024, г. Петропавловск-Камчатский, ул. Орджоникидзе, д.7
Е. Р. Еремина
ГАУЗ Республиканский перинатальный центр Министерства здравоохранения Республики Бурятия ; Бурятский государственный университет имени Доржи Банзарова
Россия
Россия
670047, г. Улан-Удэ, ул. Пирогова, д. 15Б
670047, Улан-Удэ, ул. Смолина, д. 24а
Т. Н. Кекеева
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова ; ГБУЗ Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9
В. С. Лобанова
ГБУЗ Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
Россия
119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9
Л. Н. Колбасин
БУ Сургутский окружной клинический центр охраны материнства и детства
Россия
Россия
628405, г. Сургут, Пролетарский проспект, д. 15
С. И. Папанов
БУ Сургутский окружной клинический центр охраны материнства и детства
Россия
Россия
628405, г. Сургут, Пролетарский проспект, д. 15
Ю. Ю. Коталевская
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия
Россия
129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
К. З. Ревазян
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия
Россия
129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
Д. В. Светличная
ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия
Россия
129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2
А. А. Котова
ГБУЗ Детская областная клиническая больница
Россия
Россия
170100, г. Тверь, наб. Степана Разина, д. 23
Е. М. Кочегурова
ФГБОУ ВО Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4
Э. Л. Кубекова
ГБУЗ Перинатальный центр Министерства здравоохранения Кабардино-Балкарской Республики
Россия
Россия
360032, г. Нальчик, ул. Шогенова, д. 34
И. А. Кузьмичева
ГБУЗКО Калужская областная клиническая больница
Россия
Россия
248007, г. Калуга, ул. Вишневского, д. 1, кор. 6
С. А. Матулевич
ГБУЗ Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского
Россия
Россия
350086, г. Краснодар, ул. 1 мая, д. 167
И. А. Дземина
ГБУЗ Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского
Россия
Россия
350086, г. Краснодар, ул. 1 мая, д. 167
Т. В. Мельникова
ГБУЗ Самарская областная клиническая больница имени В.Д. Середавина
Россия
Россия
443095, г. Самара, ул. Ташкентская, 159
М. А. Новик
ГБУ КО Региональный перинатальный центр
Россия
Россия
236023, г. Калининград, Каштановая аллея, д. 145
О. С. Омзар
ГБУ РТ Научно-исследовательский институт медико-социальных проблем и управления Республики Тыва
Россия
Россия
667003, г. Кызыл, ул. Улуг-Хемская, д. 17
А. О. Дулуш
ГБУЗ РТ Перинатальный центр Республики Тыва
Россия
Россия
667003, г. Кызыл, ул. Оюна Курседи, д. 159А
О. П. Павельева
ГБУ Курганский областной перинатальный центр
Россия
Россия
640014, г. Курган, ул. Карбышева, д. 39
И. В. Потапова
ГБУЗ Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница
Россия
Россия
664078, г. Иркутск, ул. Микрорайон Юбилейный, д. 100
Д. Х. Сайдаева
ГБУ Республиканский перинатальный центр
Россия
Россия
364068, г. Грозный, ул. Бульвар Дудаева, д. 16А
Е. А. Серебрякова
СПБ ГБУЗ Диагностический центр (медико-генетический)
Россия
Россия
194044, г. Санкт-Петербург, Тобольская улица, д. 5, лит. А
Е. С. Федчук
ГУЗ Липецкий областной перинатальный центр
Россия
Россия
398050, г. Липецк, ул. Гагарина, д. 135
Я. Д. Назаренко
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
С. Н. Пчелина
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова ; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт ; ФГБОУ Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
188300, г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
Е. Ю. Захарова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д.1
Список литературы
1. Shibata N., Hasegawa Y., Yamada, K., et al. Diversity in the incidence and spectrum of organic acidemias, fatty acid oxidation disorders, and amino acid disorders in Asian countries: selective screening vs. expanded newborn screening. Molecular genetics and metabolism reports. 2018;16,5-10.
2. Chapman K.A., Gramer G., Viall S., et al. Incidence of maple syrup urine disease, propionic acidemia, and methylmalonic aciduria from newborn screening data. Molecular genetics and metabolism reports. 2018;15,106-109.
3. Zhou X., Cui Y., Han J. Methylmalonic acidemia: Current status and research priorities. Intractable & rare diseases research. 2018;7(2),73-78.
4. Chen T., Gao Y., Zhang S., et al. Methylmalonic acidemia: Neurodevelopment and neuroimaging. Frontiers in Neuroscience. 2023;17,1110942.
5. Marchuk H., Wang Y., Ladd Z.A., et al. Pathophysiological mechanisms of complications associated with propionic acidemia. Pharmacology & therapeutics. 2023;249,108501.
6. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Боровик Т.Э. и др. Метилмалоновая ацидурия у детей: клинические рекомендации. Педиатрическая фармакология. 2017;14(4);258-271.
7. Неонатальный скрининг: национальное руководство. С.И. Куцев, Е.Ю. Захарова, В.Л. Ижевская [и др.]. Под ред. С.И.Куцева. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 360 с. ISBN 978-5-9704-7737-3.
8. Head P.E., Meier J.L., Venditti C.P. New insights into the pathophysiology of methylmalonic acidemia. Journal of inherited metabolic disease. 2023;46(3);436-449.
9. Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков. Клинические рекомендации. Другие виды нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью (Метилмалоновая ацидемия /ацидурия). 2021.
10. Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков. Клинические рекомендации. Другие виды нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью (Пропионовая ацидемия /ацидурия). 2021.
11. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS)(редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.
12. Международные стандарты роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей https://intergrowth21.ndog.ox.ac.uk/
13. McHugh D., Cameron C.A., Abdenur J.E., et al. Clinical validation of cutoff target ranges in newborn screening of metabolic disorders by tandem mass spectrometry: a worldwide collaborative project. Genetics in Medicine. 2011;13(3):230-254.
14. Pajares S., Arranz J.A., Ormazabal A., et al. Implementation of second-tier tests in newborn screening for the detection of vitamin B12 related acquired and genetic disorders: results on 258,637 newborns. Orphanet journal of rare diseases. 2021;16(1):195.
15. Schnabel E., Kölker S., Gleich .F, et al. Combined newborn screening allows comprehensive identification also of attenuated phenotypes for methylmalonic acidurias and homocystinuria. Nutrients. 2023;15(15):3355.
16. Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. International Journal of Neonatal Screening. 2022;8(3):47.
17. Nogueira C., Marcão A., Rocha H., et al. Molecular picture of cobalamin C/D defects before and after newborn screening era. Journal of medical screening. 2017;24(1):6-11.
18. Chace D.H., Kalas T.A., Naylor E.W. Use of tandem mass spectrometry for multianalyte screening of dried blood specimens from newborns. Clinical chemistry. 2003;49(11):1797-1817.
19. Heringer J., Valayannopoulos V., Lund A.M., et al. Impact of age at onset and newborn screening on outcome in organic acidurias. Journal of inherited metabolic disease. 2016;39(3):341-353.
20. Zhu J., Han L., Yang P., et al. Spectrum analysis of inborn errors of metabolism for expanded newborn screening in Xinjiang, China. Peer J. 2024;12, e18173.
21. Dionisi-Vici C., Deodato F., Röschinger W., et al. Classical’organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry. Journal of inherited metabolic disease. 2006;29(2-3):383-389.
22. Khan A.R., Alothaim A., Alfares A., et al. Cut-off values in newborn screening for inborn errors of metabolism in Saudi Arabia. Annals of Saudi Medicine. 2022;42(2):107-118.
23. Manoli I., Sloan J.L., Venditti C.P. Isolated Methylmalonic Acidemia. В книге Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2005;1993–2025
Рецензия
Для цитирования:
Баранова П.В., Васильева М.В., Бакин Н.В., Морякова Н.В., Аксянова Х.Ф., Колчина А.Н., Астахова Т.А., Баирова Т.А., Буянова Г.В., Побединская А.И., Вафина З.И., Гамзатова А.И., Горда М.В., Дмитриева Т.Т., Еремина Е.Р., Кекеева Т.Н., Лобанова В.С., Колбасин Л.Н., Папанов С.И., Коталевская Ю.Ю., Ревазян К.З., Светличная Д.В., Котова А.А., Кочегурова Е.М., Кубекова Э.Л., Кузьмичева И.А., Матулевич С.А., Дземина И.А., Мельникова Т.В., Новик М.А., Омзар О.С., Дулуш А.О., Павельева О.П., Потапова И.В., Сайдаева Д.Х., Серебрякова Е.А., Федчук Е.С., Назаренко Я.Д., Пчелина С.Н., Захарова Е.Ю. Метилмалоновая и пропионовая ацидурии в программе расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации: анализ диагностической эффективности и пути оптимизации алгоритмов. Медицинская генетика. 2025;24(10):16-39. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.10.16-39
For citation:
Baranova P.V., Vasileva M.V., Bakin N.V., Moryakova N.V., Aksyanova Kh.F., Kolchina A.N., Astakhova T.A., Bairova T.A., Buyanova G.V., Pobedinskaya A.I., Vafina Z.I., Gamzatova A.I., Gorda M.V., Dmitrieva T.T., Eremina E.R., Kekeeva T.N., Lobanova V.S., Kolbasin L.N., Papanov S.I., Kotalevskaya Y.Y., Revazyan K.Z., Svetlichnaya D.V., Kotova A.A., Kochegurova E.M., Kubekova E.L., Kuzmicheva I.A., Matulevich S.A., Dzemina I.A., Melnikova T.V., Novik M.A., Omzar O.S., Dulush A.O., Paveleva O.P., Potapova I.V., Saydaeva D.Kh., Serebryakova E.A., Fedchuk E.S., Nazarenko Y.D., Pchelina S.N., Zakharova E.Y. Methylmalonic and Propionic Acidemias in the Expanded Newborn Screening Program in the Russian Federation: Evaluation of Diagnostic Performance and Algorithm Optimization. Medical Genetics. 2025;24(10):16-39. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.10.16-39
Просмотров:
10
Послать статью по эл. почте 