МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Язвенная болезнь (ЯБ) — хроническое, циклически протекающее заболевание с разнообразной клинической картиной и изъязвлением слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК) в периоды обострения. Это одна из наиболее часто встречающихся патологий желудочно-кишечного тракта, которой страдают около 10% всего населения земного шара. Одной из вероятных причин возникновения язвенного поражения слизистой оболочки желудка или ДПК считают инфицирование бактерией Helicobacter pylori, однако ульцерогенность её зависит от большого количества эндогенных и экзогенных факторов риска. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что предрасположенность к ЯБ является генетически обусловленной, известно множество генов-кандидатов, белковые продукты которых участвуют в патогенезе данного заболевания. Изучение молекулярно-генетических основ ЯБ является необходимым условием для разработки новых подходов к её диагностике и назначению оптимальной терапии. Целью данной работы является обзор современного состояния знаний о ЯБ и освещение последних достижений в области молекулярной генетики этого заболевания. 

1. Абатуров А.Е., Герасиминко О.Н. Хеликобактерная инфекция у детей: особенности диагностики и лечения // На подмогу педиатру. — 2011. — №4 (31). — С. 93—97.

2. Барановский А.Ю. Гастроэнтерология: Справочник / Под ред. А.Ю. Барановского. — СПб.: Питер, 2011. — 512 с.

3. Белоусов Ю. В.,Павленко Н.В. Гастродуоденальная патология у детей: проблемы и перспективы // Здоровя Украiни. — 2003. — №13 (74). — С. 35—38.

4. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Матриксные металлопротеиназы в патогенезе острых и хронических заболевания почек (Обзор литературы) // Нефрология и деализ. — 2010. — Т. 10, №2. — C. 105—111.

5. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori (вопросы для дискуссии) // Губернские медицинские вести. — 2002. — №2. — С. 8—9.

6. Горшенин Т.Л., Оболенская Т.И., Сидоренко В.А. и др. Особенности течения язвенной болезни ЯБ ДПК у людей пожилого и старческого возраста // Фундаментальные исследования. — 2012. — №2. — С. 192—197.

7. Жернакова Н.И., Медведев Д.С., Иванова К.А., Антропов А.В. Мелатонин и другие сигнальные молекулы в развитии соматической патологии у пожилых // Научные ведомости. — 2010. — №22. — С. 75—77.

8. Исламова Е.А. Возрастные особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2009. — №4. — C. 569—571.

9. Кот А.О. Состояние апоптоза и цитокинового гомеостаза у детей с гастродуоденальной патологией в зависимости от патогенности Helicobacter pylori // КТЖ. — 2012. — №1. — С. 114—118.

10. Кот А.О. Исследование уровня цитокинового гомеостаза у детей с хронической гастродуоденальной паталогией в периоде обострения. // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — №2. — С. 113—116.

11. Лобанков В.М., Камбалов М.Н., Иванов С.В. Особенности течения язвенной болезни у близнецов // Новости хирургии — 2008. — Т. 16, №2. — С. 35—38.

12. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Аллельный полиморфизм интерлейкина-1b при геликобактериозе // РЖГК. — 2008. — №5. — С. 4—11.

13. Маев И.В., Самсонов А.А., Голубев Н.Н. и др. Хеликобактер-ассоциированная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: проблемы терапии // Фарматека. — 2011. — №2. — С. 10—17.

14. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии. // Клиническая медицина. — 2005. — №2. — С. 63—65.

15. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Состояние секреторной и регенераторной функций желудка при карцерогенезе // Сибирский онкологический журнал. — 2012. — №6. — С. 52—56.

16. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Роль цитокинов семейства интерлейкина-1 в желудочном карцерогенезе // Вестник РАМН. — 2012. — №11. — С. 59—65.

17. Минушкин О.Н, Васильева Н.Ю. Диагностика Helicobacter pylori-инфекции у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Кремлевская медицина. Клин. Вестник. — 1998. — №2. — С. 9—11.

18. Мишкина Т.В., Александрова В.А., Суворов А.Н. Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний у детей и подростков // Педиатрия. — 2007. — №5 (86). — С. 28—32.

19. Молчанова А.Р. Пепсиногены // Вектор БЕСТ. — 2009. — С. 1—7.

20. Пасиешвили Л.М., Моргулис М.В. Состояние и роль цитокинового звена иммунитета в становлкнии и прогрессировании заболеваний пищеварительного канала // Сучасна гастроентерология. — 2004. — №3. — С. 8—11.

21. Помыткина Т.Е. Цитокины сыворотки крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, работающих на химическом предприятии // Казанский медицинский журнал. — 2009. — №6. — С. 893—897.

22. Сарсенбаева А.С. Роль вирулентных штаммов Helicobacter pylori в формировании осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Известия Челябинского научного центра. — 2005. — №2 (28). — С. 121—124.

23. Сеитова Г.Н., Букреева Е.Б., Кремис И.С., Пузырёв В.П. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов (TNF и IL8) с развитием хронической обструктивной болезни легких // Бюллетень сибирской медицины — 2010. — №3. — С. 91—98.

24. Фадеев П.А. Язвенная болезнь. — М.: ООО «Издательство ОНИКС»: ООО «Издательство «Мир и Образование», 2009. — 128 с.

25. Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Тер. арх. — 2003. — №2. — С. 7—9.

26. Шкитин В.А., Шпирна А.И., Старовойтов Г.Н. Роль Helicobacter pylori в патологии человека // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — №2 (4). — С. 128—145.

27. Ярилин А.А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медия, 2010. — 749 с.

28. Abdullah S.M., Hussein N.R., Salih A.M. et al. Infection with Helicobacter pylori strains carrying babA2 and cagA is associated with an increased risk of peptic ulcer disease development in Iraq // Arab. J. of Gastroenterology. — 2012. — Vol. 13. — P. 166—169.

29. Aljamal A. Effects of turmeric in peptic ulcer and Helicobacter pylori // Plant sciences research. — 2011. — Vol. 3. — P. 25—28.

30. Al-Khataf A.S. Helicobacter pylori virulence markers in gastroduodenal disorders. Detection of cytotoxin-associated gene A and vacuolating cytotoxin-associated gene A genes in Saudi patients // Saudi Med. J. — 2012. — Vol. 7. — P. 716—721.

31. Alm R.A., Ling L.S., Moir D.T. et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. — 1999. — Vol. 397. — P. 176—180.

32. Ando T., Peek R.M., Pride D. et al. Polymorphisms of Helicobacter pylori HP0638 reflect geographic origin and correlate with cagA status // J. Clin. Microbiol. — 2002. — Vol. 40. — P. 239—246.

33. Arevalo-Galvis A., Trespalacios- Rangel A.A., Otero W. et al. Prevalence of cagA, vacA, babA2 and iceA Genes in H. pylori Strains Isolated from Colombian Patients with Functional Dyspepsia // Polish Journal of Microbiology. — 2012. — Vol. 61. — P. 33—40.

34. Arisawa T., Tahara T., Shibata T. et al. Association between genetic polymorphisms in the cyclooxygenase-1 gene promoter and peptic ulcers in Japan // International journal of molecular medicine. — 2007. — Vol. 20. — P. 373—378.

35. Auron P.E., Webb A.C., Rosenwasser L.J. et al. Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA // Proc. Nat. Acad. Sci. — 1984. — Vol. 81. — P. 7907—7911.

36. Azuma T., Teramae N., Hayakumo T. et al. Pepsinogen C gene polymorphism associated with gastric body ulcer // GUT. — 1993. — Vol. 4. — P. 450—455.

37. Baltrus D.A., Amieva M.R., Lowe T.M. et al. The complete genome sequence of Helicobacter pylori strain G27 // Journal of bacteriology. — 2009. — Vol. 191. — P. 447—448.

38. Bergin P.J., Anders E., Sicheng W. et al. Increased production of matrix metalloproteinases in Helicobacter pylori associated human gastritis // Helicobacter. — 2004. — Vol. 9. — P. 201—210.

39. Calam J., Gibbons A., Healey Z. et al. How does Helicobacter pylori causes mucosal damages? Its effect on acid and gastrin physiology // Gastroenterol. — 1997. — Vol. 113. — P. 43—49.

40. Castano-Rodriguez N., Mitchell Hazel M. Peptic ulcer disease: current notions // Microbiology. — 2013. — P. 147—150.

41. Chakravorty M., Ghosh A., Choudhury A. et al. Interaction Between IL1B Gene Promoter Polymorphisms in Determining Susceptibility to Helicobacter pylori Associated Duodenal Ulcer // Hum. Mutation. — 2006. — Vol. 27. — P. 411—419.

42. Cheng H.-C., Yang H.-B., Chang W.-L. et al. Expressions of MMPs and TIMP-1 in Gastric Ulcers May Differentiate H. pylori -Infected from NSAID-Related Ulcers // The Scientific World Journal. — 2012. — P. 1—9.

43. El-Fakhry A.A., El-Daker M.A., Bard R.I. et al. Association of the CagA gene positive Helicobacter pylori and tissue levels of interleukin-17 and interleukin-8 ingastric ulcer patients // Egypt J. Immunol. — 2012. — Vol. 1. — P. 51—62.

44. El-Omar E.M., Carringtin M., Chow W.H. et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer // Nature. — 2000. — Vol. 404. — P. 398—402.

45. Estrada N.U., Jemenez A.C., Velez L.M. et al. Prevalence of Helicobacter pylori cagA and vacA genotypes in a population from Northeastern Mexico with chronic gastritis and intestinal metaplasia // African Journal of Microbiology Research. — 2013. — Vol. 15. — P. 1409 — 1414.

46. Farshad S., Rasouli M., Jamshidzadeh A. et al. IL-1b (+3953 C/T) and IL-8 (-251 A/T) gene polymorphisms in H. pylori mediated gastric disorders // Iran J Immunol — 2010. — Vol. 7. — P. 96—108.

47. Ferrer-Ferrer M., Malespin-Bendana W., Ramirez V. et al. Polymorphisms in genes coding for HSP-70 are associated with gastric cancer and Duodenal Ulcer in a Population at high risk of gastric cancer in Costa Rica // Official J. of the Instituto Mexicano del Sergio Social. — 2013. — Vol. 44. — P. 467—474.

48. Fisman E.Z., Tenenbaum A. The ubiquitous interleukin-6: a time for reappraisal // Cardiovascular Diabetology. — 2010. — Vol. 6. — P. 6.

49. Gabay C. Interleukin-6 and chronic inflammation // Arthritis Research and Therapy — 2006. — Vol. 8. — P. 6.

50. Ganguly K., Swarnakar S. Chronic gastric ulceration causes matrix metalloproteinases-9 and -3 augmentation: Alleviation by melatonin // Biochimie. — 2012. — Vol. 94. — P. 2686—2698.

51. Garcia-Gonzalez M.A., Savelkoul P.H.M., Benito R. et al. No allelic variant associations of the IL-1 and TNF gene polymorphisms in the susceptibility to duodenal ulcer disease // International Journal of Immunogenetics — 2005. — Vol. 32. — P. 299—306.

52. Garsia-Gonzalez M., Strunk M., Piazuelo E. et al. TGFB1 gene polymorphisms: their relevance in the susceptibility to Helicobacter pylori-related diseases // Genes and Immunity. — 2006. — Vol. 7. — P. 640—646.

53. Gatti L.L., Zambaldi M.T., de Lаbio R.W. et al. Interleukin-6 polymorphism and Helicobacter pylori infection in Brazilian adult patients with chronic gastritis // Clinical and Experimental Medicine. — 2005. — Vol. 5. — P. 112—116.

54. Gerhard D.S., Jones C., Bauer E.A. et al. Human collagenase gene is localized to 11q // Cytogenet. Cell Genet. — 1987. — Vol. 46. — P. 619.

55. Gyulai Z.1, Gergely K.1., Andrea T. et al. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer // Eur. Cytokine Netw. — 2004. — Vol. 15. — P. 353—358.

56. Habibullah C.M., Mujahid A.M., Ishaq M. et al. Study of duodenal ulcer disease in 100 families using total serum pepsinogen as a genetic marker // Gut. — 1984. — Vol. 25. — P. 1380—1383.

57. Hayat Kh.S., Shahzad A.A., Ulhaq M. Perforated peptic ulcer: a review of 36 cases // The Professional Medical Journal. — 2011. — Vol. 18. — P. 124—127.

58. Hellmig S., Stefan P.R., Ulrich R.F. et al. Genetic Variants in Matrix Metalloproteinase Genes Are Associated With Development of Gastric Ulcer in H. Pylori Infection // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 101. — P. 29—35.

59. Hofner P., Gyulai Z., Kiss Z.F. et al. Genetic Polymorphisms of NOD1 and IL-8, but not Polymorphisms of TLR4 Genes, Are Associated with Helicobacter pylori-Induced Duodenal Ulcer and Gastritis // Helicobacter. — 2007. — Vol. 12. — P. 124—131.

60. Hurme M., Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) plasma levels are coordinately regulated by both IL-1Ra and IL-1beta genes // Eur. J. Immunol. — 1998. — Vol. 28, №8. — P. 2598—2602.

61. Kang J.M., Kim N., Lee D.H. et al. The effects of genetic polymorphisms of IL-6, IL-8, and IL-10 on Helicobacter pylori-induced gastroduodenal diseases in Korea // J. Clin. Gastroenterol. — 2009. — Vol. 43. — P. 420—428.

62. Kim Y., Park S., Kim M. et al., Novel single nucleotide polymorphism of the VEGF gene as a risk predictor for gastroduodenal ulcers // Journal of Gastroenterol. and Hepatol. — 2008. — Vol. 23. — P. 131—139.

63. Lanas A., Garcia-Gonzalez M.A., Santolaria S. et al. TNF and LTA gene polymorphisms reveal different risk in gastric and duodenal ulcer patient // Genes and Immunity. — 2001. — Vol. 2. — P. 415—421.

64. Lario S., Ramэirez-Lazaro M.J., Aransay A.M. et al. MicroRNA profiling in duodenal ulcer disease caused by Helicobacter pylori infection in a Western population // Clinical Microbiology and Infection. — 2012. — Vol. 18. — P. 273—282.

65. Lee S.-G., Kimb B., Yook J.-H. et al. TNF/LTA polymorphisms and risk for gastric cancer/duodenal ulcer in the Korean population // Cytokine. — 2004. — Vol. 28. — P. 78—82.

66. Levenstein S. Stress and peptic ulcer: life beyond helicobacter // BMJ. — 1998. — Vol. 316. — Р. 538—554.

67. Li J., Wang F., Zhou Q. et al. IL-1 Polymorphisms in Children with Peptic Symptoms in South China // Helicobacter. — 2011. — Vol. 16. — P. 246—251.

68. Li S.-L., Zhao J.-R., Ren X.-Y. et al. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 associated with gastric ulcer recurrence // World J. Gastroenterol. — 2013. — Vol. 28. — P. 4590—4595.

69. Liu J., He C., Chen M. et al. Association of presence/absence and on/off patterns of Helicobacter pylori oipA gene with peptic ulcer disease and gastric cancer risks: a meta-analysis // BMC Infectious Diseases — 2013. — Vol. 13. — P. 10.

70. Li Q., Verma I.M. NF-kappaB regulation in the immune system // Nat. Rev. Immunol. — 2002. — Vol. 2. — P. 725—734.

71. Mansour K.В., Fendri C., Zribi M. et al. Prevalence of Helicobacter pylori vacA, cagA, iceA and oipA genotypes in Tunisian patients // Annals of clinical microbiology and antimicribials. — 2010. — Р. 7.

72. Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. — 1983. — №1. — P. 1273—1274.

73. Matsushima K., Isomoto H., Inoue N. et al. MicroRNA signatures in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa // International Journal of Cancer. — 2011. — Vol. 128. — P. 361—370.

74. Mattar R., Barbosa S., Anibal M. et al. A possible role of IL-1RN gene polymorphism in the outcome of gastrointestinal diseases associated with H. pylori infection // Clinical and Experimental Gastroenterology. — 2013. — Vol. 6. — P. 35—41.

75. Mei Q., Xu J.M., Cao H.L. et al. Associations of the IL-1 and TNF gene polymorphisms in the susceptibility to duodenal ulcer disease in Chinese Han population // International Journal of Immunogenetics. — 2009. — Vol. 37. — P. 9—12.

76. Melo Barbosa H.P., Martins L.C., Dos Santos S.E. et al. Interleukin-1 and TNF-alpha polymorphisms and Helicobacter pylori in a Brazilian Amazon population // World J. Gastroenterol — 2009. — Vol. 12. — P. 1465—1471.

77. Miehlke S., Kirsch C., Agha-Amiri K. et al. The Helicobacter pylori vacA s1, m1 genotype and cagA is associated with gastric carcinoma in Germany // Int. J. Cancer. — 2000. — Vol. 87. — P. 322—327.

78. Modi W.S., Dean M., Matsushima K. et al. Chromosome mapping and RFLP analyses of monocyte-derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF/IL-8). (Abstract) // Cytogenet. Cell Genet. — 1989. — Vol. 51. — P. 1046.

79. Nedwin G.E., Naylor S.L., Sakaguchi A.Y. et al. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization // Nucleic Acids Res. — 1985. — Vol. 13. — P. 6361—6373.

80. Nishizawa T., Suzuki H. The Role of microRNA in Gastric Malignancy // International journal of molecular sciences — 2013. — Vol. 14. — P. 9487 — 9496.

81. Normark S., Nilsson C., Normark B.H. et al. Persistent infection with Helicobacter pylori and the development of gastric cancer // Adv. Cancer Res. — 2003. — Vol. 90. — P. 63—89.

82. Ohtaka Y., Azuma T., Konishi J. et al. Association between genetic polymorphism of the pepsinogen C gene and gastric body ulcer: the genetic predisposition is not associated with Helicobacter pylori infection // GUT. — 1997. — Vol. 41. — P. 469—474.

83. Ohyauchi M.A., Imatani M., Yonechi N. et al. The polymorphism interleukin-8 2251 A/T influences the susceptibility of Helicobacter pylori related gastric diseases in the Japanese population // Helicobacter pylori. — 2005. — Vol. 54. — P. 330—335.

84. Oleastro M., Monteiro L., Lehours P. et al. Identification of markers for Helicobacter pylori strains isolated from children with peptic ulcer disease by suppressive subtractive hybridization // Infect. Immun. — 2006. — Vol. 74. — P. 4064—4074.

85. Oleastro M., Santos A., Cordiero R. et al. Clinical Relevance and Diversity of Two Homologous Genes Encoding Glycosyltransfeases in Helicobacter pylori // Journal of clinical microbiology. — 2010. — Vol. 48, №8. — P. 2885—2891.

86. Oliveira J.G., Duarte M.C., Silva A.E. IL-1ra anti-inflammatory cytokine polymorphism is associated with risk of gastric cancer and chronic gastritis in a Brazilian population, but the TNF-b pro-inflammatory cytokine is not // Mol. Biol. Rep. — 2012. — Vol. 39. — P. 7617—7625.

87. Ozbey G., Dogan Y., Demiroren K. Prevalence of Helicobacter pylori virulence genotypes among children in Eastern Turkey // World J. Gastroenterol. — 2013. — Vol. 18. — P. 6585—6589.

88. Parthasarathy G., Maroju N.K., Kate V. et al. Serum pepsinogen I and II levels in various gastric disorders with special reference to their use as a screening test for carcinoma stomach // Trop. Gastroenterol. — 2007. — Vol. 28. — P. 166—170.

89. Peek R.M., Thompson S.A., Atherton J.C. et al. Expression of a novel ulcer-associated H. pylori gene, iceA, following adherence to gastric epithelial cells // Gastroenterology. — 1996. — Vol. 110. — P. 225.

90. Pena A.S. Genetic factors determining the host response to Helicobacter pylori // World J. Gastroenter. — 2000. — Vol. 6. — P. 624—625.

91. Pimanov S.L., Makarenko E.V., Voropaeva A.V. et al. Helicobacter pylori eradication improves gastric histology and decreases serum gastrin, pepsinogen I and pepsinogen II levels in patients with duodenal ulcer // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2008. — Vol. 28. — P. 1666—1671.

92. Ping-I.H., Jyh-Jen J., Hui-Hwa T. Association of the myeloperoxidase -468G/A polymorphism with gastric inflammation and duodenal ulcer risk // World J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 18. — P. 2796—2801.

93. Pinto-Correia A.L., Sousa H., Fragoso M. et al. Gastric cancer in a Caucasian population: role of pepsinogen C genetic variants // World Journal of Gastroenterology. — 2006. — Vol. 31. — P. 5033.

94. Polonnikov A., Ivanov V., Belugin D. et al. Analysis of common transforming growth factor beta-1 gene polymorphisms in gastric and duodenal ulcer disease: Pilot study // Journal of Gastroenterol and Hepatol. — 2007. — Vol. 22. — P. 555—564.

95. Radosz Komoniewska H., Bek, T., Jozwiak J. et al. Pathogenicity of Helicobacter pylori infection // Clinical microbiology and infection. — 2005. — Vol. 11, №8. — P. 602—610.

96. Rautelin H., Tervahartiala T., Lauhio A. et al. Assessment of systemic matrix metalloproteinase and their regulator response in children with Helicobacter pylori gastritis // Scandinavian J. of clinically and laboratory investigation. — 2010. — Vol. 70. — P. 492—496.

97. Rosenstock S., Jorgensen T., Bonnevie O. et al. Risk factors for peptic ulcer disease: a population based prospective cohort study comprising 2416 Danish adults // Stomach. — 2003. — Vol. 52. — P. 186—193.

98. Saarialho-Kere U.K., Vaalamo M., Puolakkainen P. et al. Enhanced expression of matrilysin, collagenase, and stromelysin-1 in gastrointestinal ulcers // Am. J. Pathol. — 1996. — Vol. 148. — P. 519—526.

99. Samloff I.M., Varis K., Ihamaki T. et al. Relationships among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II, and gastric mucosal histology // Gastroenterology. — 1982. — Vol. 83. — P. 204—209.

100. Samloff I.M., Stemmermann G.N., Heilbrun L.K. et al. Elevated serum pepsinogen I and II levels differ as risk factors for duodenal ulcer and gastric ulcer // Gastroenterology. — 1986. — Vol. 90. — P. 570—576.

101. Shiroeda H., Tahara T., Shibata T. et al. Functional promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in peptic ulcer diseases // International J. of molecular medicine. — 2010. — Vol. 26. — P. 701—711.

102. Snaith A., El-Omar E.M. Helicobacter pylori: host genetics and disease outcomes // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. — 2008. — Vol. 2, №4. — Р. 577—585.

103. Sugimoto M., Takahisa F., Naohito S. et al. Different effects of polymorphisms of tumor necrosis factoralpha and interleukin-1 beta on development of peptic ulcer and gastric cancer // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2007. — Vol. 22. — P. 51—59.

104. Sun L.P., Gong Y.H., Dong N.N. et al. Correlation of pepsinogen C (PGC) gene insertion/deletion polymorphism to PGC protein expression in gastric mucosa and serum // Chinese journal of cancer. — 2009. — Vol. 28. — P. 487—492.

105. Sutherland G.R., Baker, E., Callen, D.F. et al. Interleukin 4 is at 5q31 and interleukin 6 is at 7p15 // Hum. Genet. — 1988. — Vol. 79. — P. 335—337.

106. Swarnakar S., Mishra A., Ganguly K. et al. Matrix metalloproteinase-9 activity and expression is reduced by melatonin during prevention of ethanol-induced gastric ulcer in mice // Journal of Pineal Research. — 2007. — Vol. 43. — P. 56—64.

107. Taggart R.T., Mohandas T.K., Bell G.I. Assignment of human preprogastricsin (PGC) to chromosome 6 and regional localization of PGC (6pter-p21.1), prolactin PRL (6pter-p21.1) // Cytogenet. Cell Genet — 1987. — Vol. 46. — P. 701—702.

108. Taggart R.T., Azuma T., Wu S. et al. A highly informative polymorphism of the pepsinogen C gene detected by polymerase chain reaction // In Structure and Function of the Aspartic Proteinases. — 1992. — P. 95—99.

109. Tanikawa C., Matsuo K., Kubo M. et al. Impact of PSCA variation on gastric ulcer susceptibility // Plose one. — 2013. — Vol. 8. — P. 1—5.

110. Tanikawa C., Yuji U., Keitaro M. et al. A genome-wide association study identifies two susceptibility loci for duodenal ulcer in the Japanese population // Nature genetics. — 2012. — Vol. 44. — P. 430—436.

111. Tarlow J.K., Blakemore A.I., Lennard A. et al. Polymorphism in human IL-1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat // Hum. Genet. — 1993. — Vol. 91. — P. 403—404.

112. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R. et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. — 1997. — Vol. 388. — P. 539—547.

113. Tomita M., Ando T., Minami M. et al. Potential Role for Matrix Metalloproteinase-3 in Gastric Ulcer Healing // Digestion. — 2009. — Vol. 79. — P. 23—29.

114. Van Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R. et al. Expanding allelic diversity of Helicobacter pylori vacA // J. Clin. Microbiol — 1998. — Vol. 36. — P. 2597—2603.

115. Vivatvakin B., Theamboonlers A., Semakachorn N. et al. Prevalence of CagA and VacA genotype of Helicobacter pylori in Thai children // J. Med. Assoc. Thai. — 2004. — Vol. 11. — P. 1327—1331.

116. Waldum H.L., Hauso O., Fossmark R. The regulation of gastric acid secretion — clinical perspectives // Acta Physiol. — 2013. — Vol. 210. — P. 239 — 256.

117. Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. — 1983. — Vol. 1. — P. 1273.

118. Webb A., Collins K., Auron P. et al. Genetics of acute phase response: a gene for interleukin-1 is on chromosome 2 // Am. J. Hum. Genet. — 1985. — Vol. 37. — P. 142.

119. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L. et al. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcription activation // Proc. Natl. Acad. Sci. — 1997. — Vol. 94. — P. 3195—3199.

120. Xiao B., Liu Z., Li B. et al. Induction of microRNA-155 during Helicobacter pylori infection and its negative regulatory role in the inflammatory response // Journal of Infectious Diseases — 2009. — Vol. 200. — P. 916—925.

121. Yakoob J., Abbas Z., Jafri W. et al. Comparison of the virulence markers of Helicobacter pylori and their associated diseases in patients from Pakistan and Afghanistan // Jaudi J. Gastroenterol. — 2013. — Vol. 19. — P. 211—218.

122. Yamagata Z., Zhang Y., Shinozaki S. et al. Influence of pepsinogen gene polymorphisms on serum pepsinogen // Annals of human genetics. — 1997. — Vol. 61. — P. 93—97.

123. Yamaoka Y. Mechanisms of disease: Helicobacter pylori virulence factors // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. — 2010. — Vol. 11. — P. 629—641.

124. Yamaoka Y., Kwon D.H., Graham D.Y. Proinflammatory outer membrane protein (oipA) of Helicobacter pylori // Proc. Natl. Acad. Sci — 2000. — Vol. 97. — P. 7533—7538.

125. Yin Y.-W., Hua A.-M., Sunb Q.-Q. et al. Association between interleukin-8 gene 251 T/A polymorphism and the risk of peptic ulcer disease: A meta-analysis // Hum. Immunology. — 2013. — Vol. 74. — P. 125—130.

126. Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D. et al. Helicobacter pylori babA2, cagA, and s1 vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia // J. Clin. Pathol. — 2003. — Vol. 56. — P. 287—291.

127. Zhang B-B., Liu X-Z., Sun J. et al. Association between TNFa Gene Polymorphisms and the Risk of Duodenal Ulcer: A Meta-Analysis // Plos one. — 2013. — Vol. 8. — P. 1—7.

128. Zhang B.-B., Wang J. No association between IL-1b -31 C/T polymorphism and the risk of duodenal ulcer: A meta-analysis of 3793 subjects // Human Immunology. — 2012. — Vol. 73. — P. 1200—1206.

129. Zhang B.-B., Yin Y.-W., Sun Q.Q. No association between IL-1b-511C/T polymorphism and the risk of duodenal ulcer: a meta-analysis of 4,667 subjects // Gene. — 2012. — Vol. 506. — P. 188—194.

130. http: // www.mednet.ru