Уровень экспрессии генов, кодирующих компоненты пуринэргического пути и криопирин, при эссенциальной артериальной гипертензии

Введение. Повышение содержания внеклеточного АТФ связано с активацией NLRP3 инфламмасомы, выработкой провоспалительных цитокинов и развитием воспаления. В регуляции уровня внеклеточного АТФ и аденозинэргического сигнального пути принимают участие эктонуклеотидазы СD39 и CD73, рецепторы аденозина, расположенные на поверхности ряда иммунных клеток. Однако сведения об изменении уровня экспрессии генов, которые кодируют данные ферменты (ENTPD1 (CD39), NT5E (CD73)) и рецепторы аденозина при эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) пока малочисленны.

Цель: определение уровня мРНК генов, кодирующих белки пуринэргического сигнального пути (ENTPD1, NT5E, ADORA2A) и гена NLRP3 в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) больных ЭАГ.

Пациенты и методы. В исследовании приняли участие 16 здоровых индивидов, 17 пациентов с ЭАГ I-II стадии (из них 8 человек до назначения антигипертензивных препаратов и 9 человек, принимающих более года метапролол (25 мг/сут) или бисопролол (5-10 мг/сут)). Относительный уровень транскриптов генов определяли методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Уровень экспрессии генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A, NLRP3 в лейкоцитах периферической крови больных ЭАГ был выше, чем у здоровых людей (р<0,05). Уровень экспрессии гена NLRP3 оказался тесно связан с относительным содержанием мРНК генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A (соответственно, r=0,77; 0,66; 0,72; p<0,01).

Заключение. Формирование ЭАГ сопровождается повышением уровня экспрессии генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A, NLRP3, что, вероятно, отражает активацию пуринэргического сигнального пути при данном заболевании.

1. Burnstock G., Pelleg A. Cardiac purinergic signalling in health and disease. Purinergic Signalling. 2015;11:1-46. doi: 10.1007/s11302-014-9436-1

2. Ratajczak M.Z., Kucia M. Extracellular adenosine triphosphate (eATP) and its metabolite, extracellular adenosine (eado), as opposing «yin–yang» regulators of Nlrp3 inflammasome in the trafficking of hematopoietic stem/progenitor cells. Front. Immunol. 2021;11:603942. doi: 10.3389/fimmu.2020.603942

3. Топчиева Л.В., Курбатова И.В., Малышева И.Е., и др. Аллельный полиморфизм генов, вовлеченных в продукцию IL-1β, и предрасположенность людей к развитию артериальной гипертензии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(1):53-70. doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-4

4. Аторин Д.А., Жулай Г.А., Топчиева Л.В., и др. Уровень экспрессии генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A, FOXP3 и RORγ в периферической крови больных язвенным колитом. Медицинская иммунология. 2025;27(1):197-206. doi: 10.15789/1563-0625-ENA-2976

5. Higashikuni Y., Liu W., Numata G., et al. NLRP3 inflammasome activation through heart-brain interaction initiates cardiac inflammation and hypertrophy during pressure overload. Circulation. 2023;147(4):338- 355. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060860