medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.09.128-130medgen-3197Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTУровень экспрессии генов, кодирующих компоненты пуринэргического пути и криопирин, при эссенциальной артериальной гипертензииExpression level of genes encoding components of the purinergic pathway and cryopyrin in essential arterial hypertensionТопчиеваЛ. В.TopchievaL. V.

185910, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

11,Pushkinskaya st., Petrozavodsk, 185910

topchieva67@mail.ruКорневаВ. А.KornevaV. A.

185910, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

33, Lenina st., Petrozavodsk, 185910

АторинД. А.AtorinD. A.

185910, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

11,Pushkinskaya st., Petrozavodsk, 185910

ЖулайГ. А.ZhulaiG. A.

185910, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

11,Pushkinskaya st., Petrozavodsk, 185910

КурбатоваИ. В.KurbatovaI. V.

185910, г. Петрозаводск, ул. Пушкинская, д. 11

11,Pushkinskaya st., Petrozavodsk, 185910

Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН Федерального исследовательского центра Карельский научный центр Российской академии наукРоссияInstitute of Biology of the Karelian Research Centre of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университетРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian Federation202513112025249128130Copyright © Топчиева Л.В., Корнева В.А., Аторин Д.А., Жулай Г.А., Курбатова И.В., 20252025Топчиева Л.В., Корнева В.А., Аторин Д.А., Жулай Г.А., Курбатова И.В.Topchieva L.V., Korneva V.A., Atorin D.A., Zhulai G.A., Kurbatova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3197Введение

Введение. Повышение содержания внеклеточного АТФ связано с активацией NLRP3 инфламмасомы, выработкой провоспалительных цитокинов и развитием воспаления. В регуляции уровня внеклеточного АТФ и аденозинэргического сигнального пути принимают участие эктонуклеотидазы СD39 и CD73, рецепторы аденозина, расположенные на поверхности ряда иммунных клеток. Однако сведения об изменении уровня экспрессии генов, которые кодируют данные ферменты (ENTPD1 (CD39), NT5E (CD73)) и рецепторы аденозина при эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) пока малочисленны.

Цель

Цель: определение уровня мРНК генов, кодирующих белки пуринэргического сигнального пути (ENTPD1, NT5E, ADORA2A) и гена NLRP3 в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) больных ЭАГ.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. В исследовании приняли участие 16 здоровых индивидов, 17 пациентов с ЭАГ I-II стадии (из них 8 человек до назначения антигипертензивных препаратов и 9 человек, принимающих более года метапролол (25 мг/сут) или бисопролол (5-10 мг/сут)). Относительный уровень транскриптов генов определяли методом ПЦР в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Уровень экспрессии генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A, NLRP3 в лейкоцитах периферической крови больных ЭАГ был выше, чем у здоровых людей (р<0,05). Уровень экспрессии гена NLRP3 оказался тесно связан с относительным содержанием мРНК генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A (соответственно, r=0,77; 0,66; 0,72; p<0,01).

Заключение

Заключение. Формирование ЭАГ сопровождается повышением уровня экспрессии генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A, NLRP3, что, вероятно, отражает активацию пуринэргического сигнального пути при данном заболевании.

Background

Background. Increased extracellular ATP is associated with activation of the NLRP3 inflammasome, production of proinflammatory cytokines and development of inflammation. Ectonucleotidases CD39 and CD73, adenosine receptors located on the surface of some immune cells, participate in the regulation of extracellular ATP levels and the adenosinergic signaling pathway. However, information on the expression level of genes encoding these enzymes (ENTPD1 (CD39), NT5E (CD73)) and adenosine receptors in essential arterial hypertension (EAH) is still scarce.

Objective

Objective. Determination of the mRNA level of genes encoding proteins of the purinergic signaling pathway (ENTPD1, NT5E, ADORA2A) and the NLRP3 gene in peripheral blood leukocytes (PBL) of patients with EAH.

Patients and methods

Patients and methods. The study involved 16 healthy individuals, 17 patients with EAH (stages I-II) (including 8 people before the prescription of antihypertensive drugs and 9 people taking metoprolol (25 mg/day) or bisoprolol (5-10 mg/day) for more than a year). The relative level of gene transcripts was determined by real-time PCR.

Results

Results. The level of the ENTPD1, NT5E, ADORA2A, NLRP3 gene expression in PBL of patients with EAH was higher than in healthy people (p<0,01). The level of NLRP3 gene expression was closely associated with the relative mRNA content of the ENTPD1, NT5E, ADORA2A genes (respectively, r=0,77; 0,66; 0,72; p<0,01).

Conclusion

Conclusion. The formation of EAH is accompanied by an increase in the ENTPD1, NT5E, ADORA2A, NLRP3 genes expression level, which probably reflects the activation of the purinergic signaling pathway in this disease.

ENTPD1NT5EADORA2ANLRP3эссенциальная артериальная гипертензияENTPD1NT5EADORA2ANLRP3essential arterial hypertensionРабота выполнена по теме государственного задания FMEN-2022-0009.The work was completed on the topic of state assignment FMEN-2022-0009.ReferencesBurnstock G., Pelleg A. Cardiac purinergic signalling in health and disease. Purinergic Signalling. 2015;11:1-46. doi: 10.1007/s11302-014-9436-1Burnstock G., Pelleg A. Cardiac purinergic signalling in health and disease. Purinergic Signalling. 2015;11:1-46. doi: 10.1007/s11302-014-9436-1Ratajczak M.Z., Kucia M. Extracellular adenosine triphosphate (eATP) and its metabolite, extracellular adenosine (eado), as opposing «yin–yang» regulators of Nlrp3 inflammasome in the trafficking of hematopoietic stem/progenitor cells. Front. Immunol. 2021;11:603942. doi: 10.3389/fimmu.2020.603942Ratajczak M.Z., Kucia M. Extracellular adenosine triphosphate (eATP) and its metabolite, extracellular adenosine (eado), as opposing «yin–yang» regulators of Nlrp3 inflammasome in the trafficking of hematopoietic stem/progenitor cells. Front. Immunol. 2021;11:603942. doi: 10.3389/fimmu.2020.603942Топчиева Л.В., Курбатова И.В., Малышева И.Е., и др. Аллельный полиморфизм генов, вовлеченных в продукцию IL-1β, и предрасположенность людей к развитию артериальной гипертензии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023;9(1):53-70. doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-4Topchieva L.V., Kurbatova I.V., Malysheva I.E. et al. Allel’nyy polimorfizm genov, vovlechennykh v produktsiyu IL-1b, i predraspolozhennost’ lyudey k razvitiyu arterial’noy gipertenzii [Allelic polymorphism of genes involved in IL-1β production and predisposition of people to the development of arterial hypertension]. Nauchnyye rezul’taty biomeditsinskikh issledovaniy [Scientific results of biomedical research]. 2023;9(1):53-70. (In Russ.) doi: 10.18413/2658-6533-2023-9-1-0-4Аторин Д.А., Жулай Г.А., Топчиева Л.В., и др. Уровень экспрессии генов ENTPD1, NT5E, ADORA2A, FOXP3 и RORγ в периферической крови больных язвенным колитом. Медицинская иммунология. 2025;27(1):197-206. doi: 10.15789/1563-0625-ENA-2976Atorin D.A., Zhulai G.A., Tophieva L.V., et al. Uroven’ ekspressii genov ENTPD1, NT5E, ADORA2A, FOXP3 i RORg v perifericheskoy krovi bol’nykh yazvennym kolitom [ENTPD1, NT5E, ADORA2A, FOXP3 and RORγ gene expression in peripheral blood of patients with ulcerative colitis]. Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology (Russia)]. 2025;27(1):197-206. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-ENA-2976Higashikuni Y., Liu W., Numata G., et al. NLRP3 inflammasome activation through heart-brain interaction initiates cardiac inflammation and hypertrophy during pressure overload. Circulation. 2023;147(4):338- 355. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060860Higashikuni Y., Liu W., Numata G., et al. NLRP3 inflammasome activation through heart-brain interaction initiates cardiac inflammation and hypertrophy during pressure overload. Circulation. 2023;147(4):338- 355. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060860

The authors declare that there are no conflicts of interest present.