сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Синдром Питта-Хопкинса: носительство патогенных и вероятно-патогенных генетических вариантов у здоровых людей
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.09.103-106
Аннотация
Синдром Питта-Хопкинса – редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся комплексом патологических проявлений, включая умственную отсталость, нарушение речи, выраженную задержку когнитивного и моторного развития, а также специфические дисморфические черты лица. Заболевание обусловлено изменениями в нуклеотидной последовательности гена TCF4, кодирующего транскрипционный фактор, имеющий критическое значение для развития и функционирования нервной системы. Хотя спектр патогенных вариантов в TCF4 подробно охарактеризован, феномен их бессимптомного носительства не обсуждается в литературе. В данной работе с использованием баз данных ClinVar и gnomAD идентифицировано 7 патогенных или вероятно патогенных вариантов, встречающихся у здоровых людей: rs1568303086, rs751190049, rs121909121, rs863224934, rs1230192802, rs895426748, rs1603624808. Полученные данные свидетельствуют о необходимости функционального анализа и возможной реклассификации варианта rs1230192802. Выявленные случаи подчеркивают роль вариабельной экспрессивности вариантов в гене TCF4.
При поддержке: Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ № 23-75-01138.
Об авторах
Р. Р. Савченко
АНОО ВО Научно-технологический университет «Сириус»
Россия
Россия
354340, Краснодарский край, федеральная территория «Сириус», Олимпийский пр., д.1
Е. С. Сокруто
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
В. Е. Шаврак
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Е. В. Кондакова
АНОО ВО Научно-технологический университет «Сириус»; ФГБНУ Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского
Россия
Россия
354340, Краснодарский край, федеральная территория «Сириус», Олимпийский пр., д.1; 603022, г.Нижний Новгород, пр.Гагарина, д. 23
Н. А. Скрябин
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Список литературы
1. Conidi M.E., Bernardi L., Puccio G., et al. Homozygous carriers of APP A713T mutation in an autosomal dominant Alzheimer disease family. Neurology. 2015;84(22):2266.
2. Grzymski J.J., Elhanan G., Morales Rosado J.A., et al. Population genetic screening efficiently identifies carriers of autosomal dominant diseases. Nat Med. 2020;26(8):1235-1239.
3. Lacaze P., Sebra R., Riaz M., et al. Medically actionable pathogenic variants in a population of 13,131 healthy elderly individuals. Genet Med. 2020;22(11):1883-1886.
4. van Rooij J., Arp P., Broer L., et al. Reduced penetrance of pathogenic ACMG variants in a deeply phenotyped cohort study and evaluation of ClinVar classification over time. Genet Med. 2020;22(11):1812-1820.
5. Ropers H.H., Wienker T. Penetrance of pathogenic mutations in haploinsufficient genes for intellectual disability and related disorders. Eur J Med Genet. 2015;58(12):715-718.
6. ClinVar. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ (дата обращения: 17.04.2025).
7. gnomAD v4.1. URL: https://gnomad.broadinstitute.org/news/2024- 04-gnomad-v4-1/ (дата обращения: 17.04.2025).
8. Youssoufian H., Pyeritz R.E. Mechanisms and consequences of somatic mosaicism in humans. Nat Rev Genet. 2002;3(10):748-758.
9. Arnaud P., Morel H., Milleron O., et al. Unsuspected somatic mosaicism for FBN1 gene contributes to Marfan syndrome. Genet Med. 2021;23(5):865-871.
10. Imperatore V., Pinto A.M., Gelli E., et al. Parent-of-origin effect of hypomorphic pathogenic variants and somatic mosaicism impact on phenotypic expression of retinoblastoma. Eur J Hum Genet. 2018;26(7):1026-1037.
11. Stosser M.B., Lindy A.S., Butler E., et al. High frequency of mosaic pathogenic variants in genes causing epilepsy-related neurodevelopmental disorders. Genet Med. 2018;20(4):403-410.
12. Kingdom R., Wright C.F. Incomplete Penetrance and Variable Expressivity: From Clinical Studies to Population Cohorts. Front Genet. 2022;13:920390.
13. Mary L., Piton A., Schaefer E., et al. Disease-causing variants in TCF4 are a frequent cause of intellectual disability: Lessons from large-scale sequencing approaches in diagnosis. Eur J Hum Genet. 2018;26(7):996- 1006.
14. Zhao T., Genchev G.Z., Wu S., et al. Pitt–Hopkins syndrome: phenotypic and genotypic description of four unrelated patients and structural analysis of corresponding missense mutations. Neurogenetics. 2021;22(3):161-169.
15. Teixeira J.R., Szeto R.A., Carvalho V.M.A., et al. Transcription factor 4 and its association with psychiatric disorders. Transl Psychiatry 2021 111. 2021;11(1):1-12.
Рецензия
Для цитирования:
Савченко Р.Р., Сокруто Е.С., Шаврак В.Е., Кондакова Е.В., Скрябин Н.А. Синдром Питта-Хопкинса: носительство патогенных и вероятно-патогенных генетических вариантов у здоровых людей. Медицинская генетика. 2025;24(9):103-106. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.09.103-106
For citation:
Savchenko R.R., Socruto E.S., Shavrak V.E., Kondakova E.V., Skryabin N.A. Pitt-Hopkins Syndrome: Pathogenic and Likely Pathogenic Genetic Variants in Healthy Carriers. Medical Genetics. 2025;24(9):103-106. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.09.103-106
Просмотров:
2
Послать статью по эл. почте 