Синдром Ниймегена: открывая возможности расширенного неонатального скрининга

Синдром Ниймеген (СН) − заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования из группы комбинированных первичных иммунодефицитом (ПИД)/врожденных дефектов иммунитета (ВДИ) c нарушением репарации ДНК, характеризуется четко очерченным фенотипом (микроцефалия, «птичье» лицо), высокой частотой развития инфекционных осложнений и злокачественных новообразований (ЗНО). 99% случаев СН в Российской Федерации (РФ) связано с наличием «славянской» делеции c.657_661delACAAA в гене NBN в гомозиготном состоянии в семьях с неродственным браком. В связи с высокими рисками развития жизнеугрожающих осложнений, в частности ЗНО, терапией выбора является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток до развития опухолей. Нами представлен случай быстрой постановки диагноза у ребенка с микроцефалией, положительным результатом РНС (низкие значения TREC, KREC) и поздней диагностики данного заболевания у старшей сестры пробанда. Программа расширенного неонатального скрининга (РНС) открывает возможности своевременной диагностики редких заболеваний, раннего начала лечения, а также планирования семьи.

1. Inborn Errors of Immunity Committee (IEI). IUIS. July 22, 2019. Accessed March 3, 2025. https://iuis.org/committees/iei/

2. Varon R., Vissinga C., Platzer M., et al. Nibrin, a novel DNA double-strand break repair protein, is mutated in Nijmegen breakage syndrome. Cell. 1998;93(3):467-476. doi:10.1016/s0092-8674(00)81174-5

3. Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Clinical ascertainment of Nijmegen breakage syndrome (NBS) and prevalence of the major mutation, 657del5, in three Slav populations. Eur J Hum Genet. 2000;8(11):900-902. doi:10.1038/sj.ejhg.5200554

4. НАЭПИД — Национальная ассоциация экспертов в области первичных иммунодефицитов. Accessed March 3, 2025. https://naepid.ru/

5. Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л. и др. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018;97(4):116-124. doi:10.24110/0031- 403X-2018-97-4-116-124

6. Boyarchuk O., Kostyuchenko L., Akopyan H., et al. Nijmegen breakage syndrome: 25-year experience of diagnosis and treatment in Ukraine. Front Immunol. 2024;15:1428724. doi:10.3389/fimmu.2024.1428724

7. Wolska-Kuśnierz B., Gregorek H., Chrzanowska K., et al. Nijmegen Breakage Syndrome: Clinical and Immunological Features, LongTerm Outcome and Treatment Options – a Retrospective Analysis. J Clin Immunol. 2015;35(6):538-549. doi:10.1007/s10875-015-0186-9

8. Wolska-Kusnierz B., Pastorczak A., Fendler W., et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Positively Affects the Natural History of Cancer in Nijmegen Breakage Syndrome. Clin Cancer Res. 2021;27(2):575-584. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2574

9. Deripapa E., Balashov D., Rodina Y., et al. Prospective Study of a Cohort of Russian Nijmegen Breakage Syndrome Patients Demonstrating Predictive Value of Low Kappa-Deleting Recombination Excision Circle (KREC) Numbers and Beneficial Effect of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT). Front Immunol. 2017;8:807. doi:10.3389/fimmu.2017.00807

10. Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., et al. Treosulfan-Based Conditioning Regimen in Haematopoietic Stem Cell Transplantation with TCRαβ/CD19 Depletion in Nijmegen Breakage Syndrome. J Clin Immunol. 2020;40(6):861-871. doi:10.1007/s10875-020-00811-9

11. Кузьменко Н.Б., Мухина А.А., Родина Ю.А., и др. Анализ семейных случаев первичных иммунодефицитов в контексте генетического консультирования. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(4):125-133.

12. Созонова Т.А., Ведмедская В.А., Калинина Е.В., и др. Формирование референсных значений расширенного субпопуляционного состава лейкоцитов в когорте российских детей и взрослых. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2025; 104 (2): 8-33.