medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.09.84-88medgen-3184Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTСиндром Ниймегена: открывая возможности расширенного неонатального скринингаNijmegen breakage syndrome: discovering the opportunities of neonatal screeningМухинаА. А.MukhinaA. A.

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1;115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1. Samory Mashela st., Moscow, 117198; 1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ffmanya@yandex.ruЕфимоваИ. Ю.EfimovaI. Yu.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

КанН. Ю.KanN. Yu.

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1. Samory Mashela st., Moscow, 117198

АбрамоваИ. Н.AbramovaI. I.N

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1. Samory Mashela st., Moscow, 117198

АмплееваМ А.AmpleevaM. A.

115522, г. Москва ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

РодинаЮ. А.RodinaYu. A.

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1. Samory Mashela st., Moscow, 117198

ВоронинС. В.VoroninS. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ЩербинаА. Ю.ShcherbinaA.

117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

1. Samory Mashela st., Moscow, 117198

МарахоновА. В.MarakhonovA. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева; ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center for Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology; Federal State Budgetary Scientific Institution, Academician N.P. Bochkov Medical and Genetic Research CenterRussian FederationФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution, Academician N.P. Bochkov Medical and Genetic Research CenterRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия РогачеваРоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center for Pediatric Hematology, Oncology, and ImmunologyRussian Federation2025131120252498488Copyright © Мухина А.А., Ефимова И.Ю., Кан Н.Ю., Абрамова И.Н., Амплеева М.А., Родина Ю.А., Воронин С.В., Щербина А.Ю., Марахонов А.В., 20252025Мухина А.А., Ефимова И.Ю., Кан Н.Ю., Абрамова И.Н., Амплеева М.А., Родина Ю.А., Воронин С.В., Щербина А.Ю., Марахонов А.В.Mukhina A.A., Efimova I.Y., Kan N.Y., Abramova I.I., Ampleeva M.A., Rodina Y.A., Voronin S.V., Shcherbina A., Marakhonov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3184

Синдром Ниймеген (СН) − заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования из группы комбинированных первичных иммунодефицитом (ПИД)/врожденных дефектов иммунитета (ВДИ) c нарушением репарации ДНК, характеризуется четко очерченным фенотипом (микроцефалия, «птичье» лицо), высокой частотой развития инфекционных осложнений и злокачественных новообразований (ЗНО). 99% случаев СН в Российской Федерации (РФ) связано с наличием «славянской» делеции c.657_661delACAAA в гене NBN в гомозиготном состоянии в семьях с неродственным браком. В связи с высокими рисками развития жизнеугрожающих осложнений, в частности ЗНО, терапией выбора является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток до развития опухолей. Нами представлен случай быстрой постановки диагноза у ребенка с микроцефалией, положительным результатом РНС (низкие значения TREC, KREC) и поздней диагностики данного заболевания у старшей сестры пробанда. Программа расширенного неонатального скрининга (РНС) открывает возможности своевременной диагностики редких заболеваний, раннего начала лечения, а также планирования семьи.

Nijmegen breakage syndrome is an autosomal recessive DNA repair disorder from the group of combined primary immunodeficiency (PID) or Inborn Errors of immunity (IEI), characterized by a well-defined phenotype (microcephaly), high frequency of infectious complications and predisposition to cancer. 99% of NBS cases in RF are associated with «Slavic» deletion c.657_661delACAAA in NBN gene in homozygous state in unrelated families. Due to the high risks of life-threatening complications patients benefit form hematopoietic stem cell transplantation received before malignancy. The study presents a case of a screen-positive (low TREC, KREC levels) newborn with microcephaly, quickly diagnosed with NBS and significantly delayed diagnoses in a case of his elder sister with the same phenotype. The neonatal screening (NS) program implementing TREC/KREC opens up opportunities for timely diagnosis and treatment of rare diseases, and also familial genetic counselling. Keywords: Nijmegen syndrome, TREC/KREC, expanded neonatal screening, congenital immune defects, immunodeficiency.

синдром НиймегенTREC/KRECрасширенный неонатальный скринингврожденные ошибки иммунитетаиммунодефицитNijmegen syndromeTREC/KRECexpanded neonatal screeningcongenital immune defectsimmunodeficiencyИсследование выполнено в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ для ФГБНУ МГНЦ.This study was supported by the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesInborn Errors of Immunity Committee (IEI). IUIS. July 22, 2019. Accessed March 3, 2025. https://iuis.org/committees/iei/Inborn Errors of Immunity Committee (IEI). IUIS. July 22, 2019. Accessed March 3, 2025. https://iuis.org/committees/iei/Varon R., Vissinga C., Platzer M., et al. Nibrin, a novel DNA double-strand break repair protein, is mutated in Nijmegen breakage syndrome. Cell. 1998;93(3):467-476. doi:10.1016/s0092-8674(00)81174-5Varon R., Vissinga C., Platzer M., et al. Nibrin, a novel DNA doublestrand break repair protein, is mutated in Nijmegen breakage syndrome. Cell. 1998;93(3):467-476. doi:10.1016/s0092-8674(00)81174-5Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Clinical ascertainment of Nijmegen breakage syndrome (NBS) and prevalence of the major mutation, 657del5, in three Slav populations. Eur J Hum Genet. 2000;8(11):900-902. doi:10.1038/sj.ejhg.5200554Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Clinical ascertainment of Nijmegen breakage syndrome (NBS) and prevalence of the major mutation, 657del5, in three Slav populations. Eur J Hum Genet. 2000;8(11):900-902. doi:10.1038/sj.ejhg.5200554НАЭПИД — Национальная ассоциация экспертов в области первичных иммунодефицитов. Accessed March 3, 2025. https://naepid.ru/NAEPID — Natsional’naya assotsiatsiya ekspertov v oblasti pervichnykh immunodefitsitov [NAEPID — National Association of Experts in Primary Immunodeficiencies]. Accessed March 3, 2025. https://naepid.ru/ (In Russ.)Дерипапа Е.В., Родина Ю.А., Лаберко А.Л. и др. Синдром Ниймеген у детей: клинико-лабораторная характеристика и оценка эффективности различных видов терапии. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018;97(4):116-124. doi:10.24110/0031- 403X-2018-97-4-116-124Deripapa E.V., Rodina Y.A., Laberko A.L., et al. Sindrom Niymegen u detey: kliniko-laboratornaya kharakteristika i otsenka effektivnosti razlichnykh vidov terapii [Nijmegen syndrome in children: clinical and laboratory characteristics and evaluation of various therapies efficacy]. Pediatriya im. G.N. Speranskogo [Pediatria n.a. G.N. Speransky]. 2018; 97 (4): 116-124.6. (In Russ.)Boyarchuk O., Kostyuchenko L., Akopyan H., et al. Nijmegen breakage syndrome: 25-year experience of diagnosis and treatment in Ukraine. Front Immunol. 2024;15:1428724. doi:10.3389/fimmu.2024.1428724Boyarchuk O., Kostyuchenko L., Akopyan H., et al. Nijmegen breakage syndrome: 25-year experience of diagnosis and treatment in Ukraine. Front Immunol. 2024;15:1428724. doi:10.3389/fimmu.2024.1428724Wolska-Kuśnierz B., Gregorek H., Chrzanowska K., et al. Nijmegen Breakage Syndrome: Clinical and Immunological Features, LongTerm Outcome and Treatment Options – a Retrospective Analysis. J Clin Immunol. 2015;35(6):538-549. doi:10.1007/s10875-015-0186-9Wolska-Kuśnierz B., Gregorek H., Chrzanowska K., et al. Nijmegen Breakage Syndrome: Clinical and Immunological Features, Long-Term Outcome and Treatment Options – a Retrospective Analysis. J Clin Immunol. 2015;35(6):538-549. doi:10.1007/s10875-015-0186-9Wolska-Kusnierz B., Pastorczak A., Fendler W., et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Positively Affects the Natural History of Cancer in Nijmegen Breakage Syndrome. Clin Cancer Res. 2021;27(2):575-584. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2574Wolska-Kusnierz B., Pastorczak A., Fendler W., et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation Positively Affects the Natural History of Cancer in Nijmegen Breakage Syndrome. Clin Cancer Res. 2021;27(2):575-584. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2574Deripapa E., Balashov D., Rodina Y., et al. Prospective Study of a Cohort of Russian Nijmegen Breakage Syndrome Patients Demonstrating Predictive Value of Low Kappa-Deleting Recombination Excision Circle (KREC) Numbers and Beneficial Effect of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT). Front Immunol. 2017;8:807. doi:10.3389/fimmu.2017.00807Deripapa E., Balashov D., Rodina Y., et al. Prospective Study of a Cohort of Russian Nijmegen Breakage Syndrome Patients Demonstrating Predictive Value of Low Kappa-Deleting Recombination Excision Circle (KREC) Numbers and Beneficial Effect of Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT). Front Immunol. 2017;8:807. doi:10.3389/fimmu.2017.00807Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., et al. Treosulfan-Based Conditioning Regimen in Haematopoietic Stem Cell Transplantation with TCRαβ/CD19 Depletion in Nijmegen Breakage Syndrome. J Clin Immunol. 2020;40(6):861-871. doi:10.1007/s10875-020-00811-9Laberko A., Sultanova E., Gutovskaya E., et al. Treosulfan-Based Conditioning Regimen in Haematopoietic Stem Cell Transplantation with TCRαβ/CD19 Depletion in Nijmegen Breakage Syndrome. J Clin Immunol. 2020;40(6):861-871. doi:10.1007/s10875-020-00811-9Кузьменко Н.Б., Мухина А.А., Родина Ю.А., и др. Анализ семейных случаев первичных иммунодефицитов в контексте генетического консультирования. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2021;20(4):125-133.Kuzmenko N.B., Mukhina A.A., Rodina Y.A., et al. Analiz semeynykh sluchayev pervichnykh immunodefitsitov v kontekste geneticheskogo konsul’tirovaniya [Analysis of familial cases of primary immunodeficiency in the context of genetic counseling]. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii [Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology]. 2021; 20(4):125-133. (In Russ.)Созонова Т.А., Ведмедская В.А., Калинина Е.В., и др. Формирование референсных значений расширенного субпопуляционного состава лейкоцитов в когорте российских детей и взрослых. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2025; 104 (2): 8-33.Sozonova T.A., Vedmedskaya V.A., Kalinina E.V., et al. Formirovaniye referensnykh znacheniy rasshirennogo subpopulyatsionnogo sostava leykotsitov v kogorte rossiyskikh detey i vzroslykh [Reference values formation for the extended subpopulation composition of leukocytes in a Russian resident cohort of both children and adults]. Pediatriya im. G.N. Speranskogo [Pediatria n.a. G.N. Speransky]. 2025; 104 (2): 8-33. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.