Прогностическое значение генетического теста при диагностике наследственной тугоухости DFNB16

Введение. Мутации в гене STRC – вторая основная причина врожденной двусторонней тугоухости легкой или умеренной степени после мутаций в гене GJB2.

Цель: оценить распространенность аутосомно-рецессивной формы DFNB16, данные анамнеза и результаты аудиологического обследования детей с мутациями в гене STRC.

Методы. Анализ амбулаторных карт детей с 2008 по 2023 г.р., состоящих на диспансерном учете в Городском детском консультативно-диагностическом сурдологическом центре, осмотр, аудиологическое и оториноларингологическое обследование, анализ результатов генетических исследований.

Результаты. Проанализированы амбулаторные карты 1256 детей с двусторонней тугоухостью I и II степени. Генетическое обследование проведено 540 детям (43%). В этой группе мутации в гене GJB2 были подтверждены у 44% обследованных, в гене STRC – у 8%, в гене USH2A – у 2%. Возраст детей с DFNB16 при первичном обращении к сурдологу составил 48 месяцев. Аудиологический скрининг в роддоме «не прошли» 50% детей, 30% имели результат «прошел», и в 20% случаев скрининг в роддоме не проводился. По данным первичной тональной пороговой аудиометрии средний порог слуха на частотах 0,5-4 кГц составил 45,8 дБ, при повторном обследовании – 42,8 дБ.

Выводы. Рецессивная форма DFNB16 в обследованной группе детей с легкой или умеренной степенями тугоухости подтверждена в 8% случаев. Наличие сопутствующей патологии ЛОР-органов увеличивает возраст обращения к сурдологу и проведения генетических исследований.

1. Sloan-Heggen C.O., Bierer A.O., Shearer A.E. Comprehensive genetic testing in the clinical evaluation of 1119 patients with hearing loss. Hum Genet. 2016;(135):441–450.

2. Han S., Zhang D., Guo Y., et al. Prevalence and characteristics of STRC gene mutations (DFNB16): A systematic review and metaanalysis.Frontiers in Genetics. 2021;(12):707-845.

3. Marková S.P., Brožková D.Š., Laššuthová P., et al. STRC gene mutations, mainly large deletions, are a very important cause of earlyonset hereditary hearing loss in the Czech population. Genetic Testing and Molecular Biomarkers. 2018;(22):127-134.

4. Vona B., Hofrichter M., Neuner C. DFNB16 is a frequent cause of congenital hearing impairment: implementation of STRC mutation analysis in routine diagnostics. Clin Genet. 2015;(87)649–55

5. Markova T., Alekseeva N., Lalayants M., et al. Audiological Evidence of Frequent Hereditary Mild, Moderate and Moderate-to-Severe Hearing Loss. Journal of Personalized Medicine. 2022;(12):18-43.

6. Francey L.J., Conlin L.K., Kadesch H.E., et al. Genome-wide SNP genotyping identifies the Stereocilin (STRC) gene as a major contributor to pediatric bilateral sensorineural hearing impairment. American journal of medical genetics Part A.2012;(158):298-308.

7. Čada Z., Šafka Brožková D., Balatková Z., et al. Moderate sensorineural hearing loss is typical for DFNB16 caused by various types of mutations affecting the STRC gene. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2019;(276):3353-3358.

8. Back D., Shehata-Dieler W., Vona Bet al. Phenotypic characterization of DFNB16-associated hearing loss. Otology & Neurotology. 2019;40(1):48-55.

9. Yokota Y., Moteki H., Nishio SY., et al. Frequency and clinical features of hearing loss caused by STRC deletions. Scientific Reports. 2019;(9):4408

10. Markova T.G., Alekseeva N.N., Mironovich O.L., et al. Clinical features of hearing loss caused by STRC gene deletions/mutations in Russian population. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2020;(138):247.

11. Маркова Т.Г., Алексеева Н.Н., Миронович О.Л., и др. Нарушение слуха при мутациях или отсутствии гена, кодирующего белок стереоцилин. Вестник оториноларингологии. 2020; (85):14-20.

12. Simi A., Perry J., Schindler E., Oza A., et al. Audiologic Phenotype and Progression in Pediatric STRC‐Related Autosomal Recessive Hearing Loss. The Laryngoscope. 2021;(131):2897-2903.