Гиперфенилаланиемия – результаты первых двух лет расширенного неонатального скрининга в России

Введение. С 2023 года в Российской Федерации реализуется программа расширенного неонатального скрининга, включающая молекулярно-генетическую диагностику фенилкетонурии (ФКУ)/гиперфенилаланинемии (ГФА) у новорожденных с повышенным уровнем фенилаланина (ФА). Анализ большой группы пациентов, собранной из всех регионов России, позволил оценить широкий диапазон аллельных вариантов гена РАН.

Методы. Анализировались 1254 образца высушенной крови на фильтр-бумаге и цельной крови в пробирке с ЭДТА новорожденных, у которых при проведении скрининга методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС) были выявлены повышенные значения ФА (>120 мкмоль/л), соотношения ФА/тирозин (>3мкмоль/л) на 2 сутки жизни и более. Проведен повторный анализ методом ТМС новорожденных одновременно с анализом 25 частых вариантов методом аллель-специфичной MLPA (1252 пробанда), далее при наличии одного патогенного варианта в гене PAH и/или повторном повышении уровня ФА последовательно проводилось панельное NGS секвенирование (гены РАН, PTS, QDPR, GCH1, PCBD1, SPR, DNAJC12) и анализ методом количественной MLPA.

Результаты. У 540 новорожденных (1080 хромосом) было выявлено 2 и более патогенных варианта гена РАН. У 5 пробандов установлены два варианта в генах, ответственных за развитие ГФА. Частота молекулярно-генетически подтвержденной ФКУ в Российской Федерации составила 1:4501 человек, в отличие от ранее рассчитанной частоты 1:7000.

1. Российские клинические рекомендации «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии»,2024. [Электронный ресурс]. – Режим доступа https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/482_2. Дата обращения: 01.03.2025.

2. Zurfluh M.R., Zschocke J., Lindner M., et al: Molecular genetics of tetrahydrobiopterinresponsive phenylalanine hydroxylase deficiency. Hum Mutat. 2008; 29:167–175.

3. Werner E.R., Blau N., Thöny B. Tetrahydrobiopterin: biochemistry and pathophysiology, Biochem. J. 2011; 438:397–414.

4. Pilotto A., Zipser C. M., Leks E., et al. Phenylalanine Effects on Brain Function in Adult Phenylketonuria. Neurology. 2021; 96(3): E399-E411. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011088

5. Воронин С.В., Куцев С.И. Неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: вчера, сегодня, завтра. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022;10(4): 34–39. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-4-34-39

6. Gundorova P., Stepanova A.A., Kuznetsova I.A., et al. Genotypes of 2579 patients with phenylketonuria reveal a high rate of BH4 nonresponders in Russia. PLoS One. 2019;14(1):e0211048. doi:10.1371/journal.pone.0211048

7. Новиков П.В., Ходунова А. А. Первые итоги расширенного неонатального скрининга на наследственные болезни обмена веществ в Российской Федерации. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;5: 5-12.