Таргетное секвенирование как эффективный инструмент для систематического скрининга семейной гиперхолестеринемии: клинический случай

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – это частое генетическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) в крови. Несмотря на большую распространённость СГХС в мире и России, остаётся актуальной проблема недостаточной выявляемости СГХС, что приводит к большей частоте развития ранних сердечно-сосудистых заболеваний в группе риска. Целью данной работы являлось применение технологии таргетного NGS-секвенирования для систематического скрининга СГХС. Описан новый семейный случай СГХС, связанный с патогенным вариантом в экзоне 14 гена LDLR (p.Cys677Tyr). Пробанд: женщина, 30 лет, клинический диагноз СГХС, 15 баллов в соответствии с диагностическими критериями Dutch Lipid Clinic Network. Изначальный уровень ХС-ЛПНП – 8,7 ммоль/л, на фоне подобранной терапии (розувастатин 10 мг+эзетимиб 10 мг) ХС-ЛПНП снизился до 3,1 ммоль/л. Распространённость СГХС при недостаточности диагностики заболевания остаётся актуальной проблемой медицины России. Таргетные NGS-панели являются экономически целесообразным инструментом, при этом показывая высокую эффективность в выявлении пациентов с СГХС.

1. Meshkov A.N., Ershova A.I., Kiseleva A.V. et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF study. Journal of Personalized Medicine. 2021;11(6):464. doi: 10.3390/jpm11060464.

2. Sturm A.C., Knowles J.W., Gidding S.S. et al. Clinical genetic testing for familial hypercholesterolemia: JACC scientific expert panel. Journal of the American College of Cardiology. 2018;72(6):662-680. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.044.

3. Ershova A.I., Meshkov A.N., Bazhan S.S. et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017;12(7):e0181148. doi: 10.1371/journal.pone.0181148.

4. Nordestgaard B.G., Chapman M.J., Humphries S.E. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. European heart journal. 2013;34(45): 3478-3490. doi: 10.1093/eurheartj/eht273.

5. Мирошникова В.В., Пчелина С.Н., Донников М.Ю. и др. Генетическое тестирование в кардиологии с помощью NGS панели: от оценки риска заболевания до фармакогенетики. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2023;(1):7-19. doi: 10.37489/2588-0527-2023-1-7-19.

6. Guo J., Gao Y., Liet X. et al. Systematic prediction of familial hypercholesterolemia caused by low-density lipoprotein receptor missense mutations. Atherosclerosis. 2019;281:1-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.003.

7. Lv X., Wang C., Liu L. et al. Screening and verifying the mutations in the LDLR and APOB genes in a Chinese family with familial hypercholesterolemia. Lipids in Health and Disease. 2023;22(1):175. doi: 10.1186/s12944-023-01935-8.

8. Xiang R., Fan L.L., Linet M.J. et al. The genetic spectrum of familial hypercholesterolemia in the central south region of China. Atherosclerosis. 2017;258:84-88. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.007.

9. Кононов С.И., Маль Г.С., Чурилин М.И. и др. Полиморфный вариант rs7412 гена APOE как маркер риска развития ишемической болезни сердца и эффективности терапии розувастатином. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;(1):5-13. doi: 10.21626/vestnik/2019-1/01.

10. Luirink I.K., Wiegman A., Kusters D.M. et al. 20-year follow-up of statins in children with familial hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2019;381(16):1547-1556. doi: 10.1056/NEJMoa1816454.