Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью: клинико-генетические особенности случаев, выявленных по результатам расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации в 2023–2024 гг.

А. А. Илюшкина; Н. В. Милованова; Г. В. Байдакова; Я. Д. Назаренко; Е. С. Дворянкина; Е. Г. Бакулина; Г. В. Буянова; А. И. Побединская; З. И. Вафина; А. И. Гамзатова; Н. Ю. Герасименко; Л. В. Гусева; А. В. Дегтярева; В. В. Зарубина; Л. Е. Уголькова; Ю. Ю. Коталевская; С. А. Матулевич; Е. Ю. Милкина; И. В. Сопрунова; В. Э. Ушанова; М. Н. Чебуханова; Е. В. Шелкова; Г. А. Эрбис; Г. И. Якубовский; И. В. Анисимова; С. Н. Пчелина; Е. Ю. Захарова

Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью: клинико-генетические особенности случаев, выявленных по результатам расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации в 2023–2024 гг.

А. А. Илюшкина, Н. В. Милованова, Г. В. Байдакова, Я. Д. Назаренко, Е. С. Дворянкина, Е. Г. Бакулина, Г. В. Буянова, А. И. Побединская, З. И. Вафина, А. И. Гамзатова, Н. Ю. Герасименко, Л. В. Гусева, А. В. Дегтярева, В. В. Зарубина, Л. Е. Уголькова, Ю. Ю. Коталевская, С. А. Матулевич, Е. Ю. Милкина, И. В. Сопрунова, В. Э. Ушанова, М. Н. Чебуханова, Е. В. Шелкова, Г. А. Эрбис, Г. И. Якубовский, И. В. Анисимова, С. Н. Пчелина, Е. Ю. Захарова

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (VLCADD) − редкое аутосомно-рецессивное нарушение митохондриального бета-окисления жирных кислот, обусловленное мутациями в гене ACADVL. Заболевание характеризуется гетерогенным фенотипическим спектром от бессимптомного до тяжелой неонатальной формы и имеет высокий риск летального исхода в отсутствии терапии. С 1 января 2023 года в Российской Федерации VLCADD включен в программу расширенного неонатального скрининга (РНС). В рамках РНС было проведено обследование 1 231 401 новорожденного, родившегося в Российской Федерации в период с января по декабрь 2023 года, и 1 199 015 новорожденных, родившихся в период с января по декабрь 2024 года. По результатам первичного скрининга (24-48 ч жизни) 4342 новорожденных были отнесены к группе риска VLCADD: у данных пациентов наблюдалось повышение уровня тетрадеценоилкарнитина (C14:1) крови. При подтверждающей диагностике в ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова были проведены повторное определение концентрации ацилкарнитинов крови методом тандемной масс-спектрометрии, а также молекулярно-генетическое исследование кодирующей области гена ACADVL (NM_000018.4). При подтверждающей биохимической диагностике у 35 пациентов концентрация C14:1 в крови была также повышена. Диагноз подтвержден на молекулярно-генетическом уровне у 22 пациентов. Частота VLCADD за 2023–2024 гг составила 1:110 473 живых новорожденных (95% ДИ: 1:72,123 – 1: 175 963). В статье представлена клиническая, биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 22 пациентов с VLCADD, выявленных по результатам первых двух лет РНС в Российской Федерации.

Ключевые слова

дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью, VLCADD, нарушение окисления жирных кислот, расширенный неонатальный скрининг, тандемная масс-спектрометрия, Российская Федерация

Об авторах

А. А. Илюшкина

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

Н. В. Милованова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

Г. В. Байдакова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

Я. Д. Назаренко

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

Е. С. Дворянкина

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

Е. Г. Бакулина

АНМО Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр
Россия

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина, д. 304

Г. В. Буянова

ГАУЗ Челябинская областная детская клиническая больница
Россия

454087, г.Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а

А. И. Побединская

ГАУЗ Челябинская областная детская клиническая больница
Россия

454087, г.Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а

З. И. Вафина

ГАУЗ Республиканская Клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан
Россия

420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138

А. И. Гамзатова

ГБУ РД Республики Дагестан Республиканский перинатальный центр им. Омарова С.-М.А.
Россия

367027, г. Махачкала, ул. Магомедова, д. 2

Н. Ю. Герасименко

БУЗОО Областная клиническая больница
Россия

644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3

Л. В. Гусева

БУЗОО Областная клиническая больница
Россия

644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3

А. В. Дегтярева

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России
Россия

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

В. В. Зарубина

ГБУЗ Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

Л. Е. Уголькова

ГБУЗ Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия

119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

Ю. Ю. Коталевская

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Россия

129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2

С. А. Матулевич

ГБУЗ Научно-исследовательский институт − Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского
Россия

350086, г. Краснодар, ул. 1 мая, д. 167

Е. Ю. Милкина

ГБУЗ Приморский краевой перинатальный центр
Россия

690011, г. Владивосток, ул. Можайская, д. 1Б

И. В. Сопрунова

ГБУЗ АО «Центр охраны здоровья семьи и репродукции»
Россия

414040 Астрахань, ул. Красная Набережная, 43/2

В. Э. Ушанова

БУ РК Перинатальный центр им. О.А. Шунгаевой
Россия

358000, г. Элиста, ул. Ленина, д. 227

М. Н. Чебуханова

ГОБУЗ Мурманский областной клинический многопрофильный центр
Россия

183038, г. Мурманск, ул. Володарского, д. 18

Е. В. Шелкова

ГБУЗ Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. Бурденко
Россия

440026, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 28

Г. А. Эрбис

ГБУЗ Тамбовская областная детская клиническая больница
Россия

392000, г. Тамбов, ул. Рылеева, д. 80

Г. И. Якубовский

ГБУ РО Областной клинический перинатальный центр
Россия

390039, г. Рязань, ул. Интернациональная, д. 1И

И. В. Анисимова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

С. Н. Пчелина

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; ФГБОУ Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

115522, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д. 1; 188300, г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Е. Ю. Захарова

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова
Россия

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

Список литературы

1. Lin Y., Lin C., Lin B., et al. Newborn screening for fatty acid oxidation disorders in a southern Chinese population. Heliyon. 2024;10(1).

2. Hesse J., Braun C., Behringer S., et al. The diagnostic challenge in very−long chain acyl−CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD). Journal of inherited metabolic disease. 2018;41(6):1169-1178.

3. Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S., et al. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. International Journal of Neonatal Screening. 2022;8(3):47.

4. Remec Z.I., Groselj U., Drole Torkar A., et al. Very long-chain acylCoA dehydrogenase deficiency: High incidence of detected patients with expanded newborn screening program. Frontiers in Genetics. 2021;12:648493.

5. Sharma S., McKenzie M. The Pathogenesis of Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. Biomolecules. 2025;15(3):416.

6. Союз педиатров России. Клинические рекомендации: Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью у детей. 2016.

7. Kang S. Very Long Chain Acyl-coenzyme A Dehydrogenase Deficiency: A Review of Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease. 2022;22(1):21-27.

8. Bertrand C., Largillière C., Zabot M.T., et al. Very long chain acylCoA dehydrogenase deficiency: identification of a new inborn error of mitochondrial fatty acid oxidation in fibroblasts. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 1993; 1180(3): 327-329.

9. Loeber J.G., Platis D., Zetterström R.H., et al. Neonatal screening in Europe revisited: an ISNS perspective on the current state and developments since 2010. International journal of neonatal screening. 2021;7(1):15.

10. Mitchell B., Scott-Schwoerer J., Kuhl A., et al. A Review of Newborn Screening for VLCADD: The Wisconsin Experience. International Journal of Neonatal Screening. 2025;11(2):23.

11. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS)(редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.

12. Неонатальный скрининг: национальное руководство. Под ред. С.И.Куцева. – Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2023. 360 с.

13. Burrage L.C., Miller M.J., Wong L.J., et al. Elevations of C14: 1 and C14: 2 plasma acylcarnitines in fasted children: a diagnostic dilemma. The Journal of pediatrics. 2016;169:208-213.

14. Diekman E., de Sain-van der Velden M., Waterham H., et al. The newborn screening paradox: sensitivity vs. overdiagnosis in VLCAD deficiency. Springer Berlin Heidelberg. 2016;101-106.

15. Николаева Е.А., Шулякова И.В., Цыганкова П.Г. и др. Симптоматическая эпилепсия как проявление дефицита ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008;53(3):87-91.

16. Spiekerkoetter U., Haussmann U., Mueller M., et al. Tandem mass spectrometry screening for very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: the value of second-tier enzyme testing. The Journal of pediatrics. 2010;157(4):668-673.

17. Olsson D., Barbaro M., Haglind C., et al. Very long‐chain acyl‐CoA dehydrogenase deficiency in a Swedish cohort: Clinical symptoms, newborn screening, enzyme activity, and genetics. JIMD reports. 2022;63(2),181-190.

18. Alhumaidi S.S., Algaeed F.A., Aladhadh M.F., et al. Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency revisited: a retrospective genotype–phenotype analysis in a Saudi tertiary center. Frontiers in Genetics. 2025;16:1584817.

19. Obaid A., Nashabat M., Alfadhel M., et al. Clinical, biochemical, and molecular features in 37 Saudi patients with very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency. JIMD Reports. 2018;40:47-53.

Рецензия

Для цитирования:

Илюшкина А.А., Милованова Н.В., Байдакова Г.В., Назаренко Я.Д., Дворянкина Е.С., Бакулина Е.Г., Буянова Г.В., Побединская А.И., Вафина З.И., Гамзатова А.И., Герасименко Н.Ю., Гусева Л.В., Дегтярева А.В., Зарубина В.В., Уголькова Л.Е., Коталевская Ю.Ю., Матулевич С.А., Милкина Е.Ю., Сопрунова И.В., Ушанова В.Э., Чебуханова М.Н., Шелкова Е.В., Эрбис Г.А., Якубовский Г.И., Анисимова И.В., Пчелина С.Н., Захарова Е.Ю. Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью: клинико-генетические особенности случаев, выявленных по результатам расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации в 2023–2024 гг. Медицинская генетика. 2025;24(9):7-21.

For citation:

Ilyushkina A.A., Milovanova N.V., Baydakova G.V., Nazarenko Y.D., Dvoryankina E.S., Bakulina E.G., Buyanova G.V., Pobedinskaya A.I., Vafina Z.I., Gamzatova A.I., Gerasimenko N.Y., Guseva L.V., Degtyareva A.V., Zarubina V.V., Ugolkova L.E., Kotalevskaya Y.Y., Matulevich S.A., Milkina E.Y., Soprunova I.V., Ushanova V.E., Chebukhanova M.N., Shelkova E.V., Erbis G.A., Yakubovsky G.I., Anisimova I.V., Pchelina S.N., Zakharova E.Y. Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: clinical and genetic features of the cases identified during expanded neonatal screening in the Russian Federation in 2023–2024. Medical Genetics. 2025;24(9):7-21. (In Russ.)

ISSN 2073-7998 (Print)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Медицинская генетика

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов