medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-3164Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕORIGINAL ARTICLEДефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью: клинико-генетические особенности случаев, выявленных по результатам расширенного неонатального скрининга в Российской Федерации в 2023–2024 гг.Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: clinical and genetic features of the cases identified during expanded neonatal screening in the Russian Federation in 2023–2024ИлюшкинаА. А.IlyushkinaA. A.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

alexilyuskina@gmail.comМиловановаН. В.MilovanovaN. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

БайдаковаГ. В.BaydakovaG. V.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

НазаренкоЯ. Д.NazarenkoY. D.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ДворянкинаЕ. С.DvoryankinaE. S.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

БакулинаЕ. Г.BakulinaE. G.

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина, д. 304

304, Lenin st., Stavropol, 355017

БуяноваГ. В.BuyanovaG. V.

454087, г.Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а

42a, Blyukher st., Chelyabinsk, 454087

ПобединскаяА. И.PobedinskayaA. I.

454087, г.Челябинск, ул. Блюхера, д. 42а

42a, Blyukher st., Chelyabinsk, 454087

ВафинаЗ. И.VafinaZ. I.

420064, г. Казань, Оренбургский тракт, д. 138

138, Orenburgsky trakt, Kazan, 420064

ГамзатоваА. И.GamzatovaA. I.

367027, г. Махачкала, ул. Магомедова, д. 2

2, Magomedov st., Makhachkala, 367027

ГерасименкоН. Ю.GerasimenkoN. Y.

644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3

3, Berezovaya st., Omsk, 644111

ГусеваЛ. В.GusevaL. V.

644111, г. Омск, ул. Березовая, д. 3

3, Berezovaya st., Omsk, 644111

ДегтяреваА. В.DegtyarevaA. V.

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

4, Akademik Oparin st., Moscow, 117997

ЗарубинаВ. В.ZarubinaV. V.

119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

1/9, 4th Dobryninsky per., Moscow, 119049

УгольковаЛ. Е.UgolkovaL. E.

119049, г. Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

1/9, 4th Dobryninsky per., Moscow, 119049

КоталевскаяЮ. Ю.KotalevskayaY. Y.

129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2

61/2, Schepkina st., Moscow, 129110

МатулевичС. А.MatulevichS. A.

350086, г. Краснодар, ул. 1 мая, д. 167

167, 1 May 1 st., Krasnodar, 350086

МилкинаЕ. Ю.MilkinaE. Y.

690011, г. Владивосток, ул. Можайская, д. 1Б

1b, Mozhayskaya st., Vladivostok, 690011

СопруноваИ. В.SoprunovaI. V.

414040 Астрахань, ул. Красная Набережная, 43/2

43/2, Krasnaya Naberezhnaya st., Astrakhan, 414040

УшановаВ. Э.UshanovaV. E.

358000, г. Элиста, ул. Ленина, д. 227

227, Lenin st., Elista, 358000

ЧебухановаМ. Н.ChebukhanovaM. N.

183038, г. Мурманск, ул. Володарского, д. 18

18, Volodarsky st., Murmansk, 183038

ШелковаЕ. В.ShelkovaE. V.

440026, г. Пенза, ул. Лермонтова, д. 28

28, Lermontov st., Penza, 440026

ЭрбисГ. А.ErbisG. A.

392000, г. Тамбов, ул. Рылеева, д. 80

80, Ryleeva st., Tambov, 392000

ЯкубовскийГ. И.YakubovskyG. I.

390039, г. Рязань, ул. Интернациональная, д. 1И

1I, Internatsionalnaya st., Ryazan, 390039

АнисимоваИ. В.AnisimovaI. V.

115522, г. Москва,  ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

115522, г. Москва, Россия, ул. Москворечье, д. 1; 188300, г. Гатчина, Россия, мкр. Орлова роща, д. 1; 197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522; 1, Orlova roshcha, , Gatchina, 188300; 6-8, Lev Tolstoy st., Saint Petersburg, 197022

ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Y.

115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1

1, Moskvorechye st., Moscow, 115522

ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. БочковаРоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationАНМО Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центрРоссияStavropol Regional Clinical Consultative and Diagnostic CenterRussian FederationГАУЗ Челябинская областная детская клиническая больницаРоссияChelyabinsk Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationГАУЗ Республиканская Клиническая больница Министерства здравоохранения Республики ТатарстанРоссияRepublican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationГБУ РД Республики Дагестан Республиканский перинатальный центр им. Омарова С.-М.А.РоссияRepublican Perinatal Center named after. Omarova S.-M.A.Russian FederationБУЗОО Областная клиническая больницаРоссияRegional Clinical HospitalRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center For Obstetrics, Gynecology And Perinatology Named After Academician V.I. KulakovRussian FederationГБУЗ Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияMorozovskaya Children’s City Clinical Hospital of the Department of Healthcare of the City of MoscowRussian FederationГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute («MONIKI»)Russian FederationГБУЗ Научно-исследовательский институт − Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. ОчаповскогоРоссияResearch Institute Regional Clinical Hospital N1 named after professor S. V. OchapovskyRussian FederationГБУЗ Приморский краевой перинатальный центрРоссияPrimorsky Regional Perinatal CenterRussian FederationГБУЗ АО «Центр охраны здоровья семьи и репродукции»РоссияCenter for Family Health and ReproductionRussian FederationБУ РК Перинатальный центр им. О.А. ШунгаевойРоссияPerinatal Center named after. O.A. ShungaevaRussian FederationГОБУЗ Мурманский областной клинический многопрофильный центрРоссияMurmansk Regional Clinical Multidisciplinary CenterRussian FederationГБУЗ Пензенская областная клиническая больница им. Н.Н. БурденкоРоссияPenza Regional Clinical Hospital named after N.N. BurdenkoRussian FederationГБУЗ Тамбовская областная детская клиническая больницаРоссияTambov Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationГБУ РО Областной клинический перинатальный центрРоссияRegional Clinical Perinatal CenterRussian FederationФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова; ФГБУ Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; ФГБОУ Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation202513112025249721Copyright © Илюшкина А.А., Милованова Н.В., Байдакова Г.В., Назаренко Я.Д., Дворянкина Е.С., Бакулина Е.Г., Буянова Г.В., Побединская А.И., Вафина З.И., Гамзатова А.И., Герасименко Н.Ю., Гусева Л.В., Дегтярева А.В., Зарубина В.В., Уголькова Л.Е., Коталевская Ю.Ю., Матулевич С.А., Милкина Е.Ю., Сопрунова И.В., Ушанова В.Э., Чебуханова М.Н., Шелкова Е.В., Эрбис Г.А., Якубовский Г.И., Анисимова И.В., Пчелина С.Н., Захарова Е.Ю., 20252025Илюшкина А.А., Милованова Н.В., Байдакова Г.В., Назаренко Я.Д., Дворянкина Е.С., Бакулина Е.Г., Буянова Г.В., Побединская А.И., Вафина З.И., Гамзатова А.И., Герасименко Н.Ю., Гусева Л.В., Дегтярева А.В., Зарубина В.В., Уголькова Л.Е., Коталевская Ю.Ю., Матулевич С.А., Милкина Е.Ю., Сопрунова И.В., Ушанова В.Э., Чебуханова М.Н., Шелкова Е.В., Эрбис Г.А., Якубовский Г.И., Анисимова И.В., Пчелина С.Н., Захарова Е.Ю.Ilyushkina A.A., Milovanova N.V., Baydakova G.V., Nazarenko Y.D., Dvoryankina E.S., Bakulina E.G., Buyanova G.V., Pobedinskaya A.I., Vafina Z.I., Gamzatova A.I., Gerasimenko N.Y., Guseva L.V., Degtyareva A.V., Zarubina V.V., Ugolkova L.E., Kotalevskaya Y.Y., Matulevich S.A., Milkina E.Y., Soprunova I.V., Ushanova V.E., Chebukhanova M.N., Shelkova E.V., Erbis G.A., Yakubovsky G.I., Anisimova I.V., Pchelina S.N., Zakharova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3164

Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (VLCADD) − редкое аутосомно-рецессивное нарушение митохондриального бета-окисления жирных кислот, обусловленное мутациями в гене ACADVL. Заболевание характеризуется гетерогенным фенотипическим спектром от бессимптомного до тяжелой неонатальной формы и имеет высокий риск летального исхода в отсутствии терапии. С 1 января 2023 года в Российской Федерации VLCADD включен в программу расширенного неонатального скрининга (РНС). В рамках РНС было проведено обследование 1 231 401 новорожденного, родившегося в Российской Федерации в период с января по декабрь 2023 года, и 1 199 015 новорожденных, родившихся в период с января по декабрь 2024 года. По результатам первичного скрининга (24-48 ч жизни) 4342 новорожденных были отнесены к группе риска VLCADD: у данных пациентов наблюдалось повышение уровня тетрадеценоилкарнитина (C14:1) крови. При подтверждающей диагностике в ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова были проведены повторное определение концентрации ацилкарнитинов крови методом тандемной масс-спектрометрии, а также молекулярно-генетическое исследование кодирующей области гена ACADVL (NM_000018.4). При подтверждающей биохимической диагностике у 35 пациентов концентрация C14:1 в крови была также повышена. Диагноз подтвержден на молекулярно-генетическом уровне у 22 пациентов. Частота VLCADD за 2023–2024 гг составила 1:110 473 живых новорожденных (95% ДИ: 1:72,123 – 1: 175 963). В статье представлена клиническая, биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 22 пациентов с VLCADD, выявленных по результатам первых двух лет РНС в Российской Федерации.

Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD) is a rare autosomal recessive disorder of long-chain fatty acid betaoxidation, resulting from mutations in the ACADVL gene. The disease exhibits a heterogeneous phenotypic spectrum, ranging from asymptomatic cases to severe neonatal forms, and is associated with a high risk of a lethal outcome in the absence of treatment. As of January 1, 2023, VLCADD has been included in the expanded neonatal screening program in the Russian Federation. 1,231,401 newborns born in the Russian Federation between January and December 2023, and 1,199,015 newborns born between January and December 2024 were screened during the expanded neonatal screening program. Primary neonatal screening (24-48 h of life) conducted in regional centers of the Russian Federation identified 4342 newborns with elevated levels of tetradecenoylcarnitine (C14:1) in their blood, categorizing these patients as being at risk for VLCADD. Confirmatory diagnostics at the Research Center for Medical Genetics involved remeasuring acylcarnitine concentrations in the blood using tandem mass spectrometry (MS/MS), as well as a molecular genetic analysis of the coding region of the ACADVL gene (NM_000018.4). During the confirmatory biochemical diagnostics, an increase in blood C14:1 level was detected in 35 patients. VLCADD was confirmed at the molecular genetic level in 22 patients. The cumulative incidence of VLCADD in the Russian Federation was estimated to be 1 in 110,473 live births (95% CI: 1:1:72,123 — 175,963). This article presents the clinical, biochemical and molecular genetic characteristics of 22 patients diagnosed with VLCADD during the first two years of expanded neonatal screening in the Russian Federation.

дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепьюVLCADDнарушение окисления жирных кислотрасширенный неонатальный скринингтандемная масс-спектрометрияРоссийская Федерацияvery long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD)fatty acid oxidation disordersexpanded newborn screeningtandem mass spectrometryRussian FederationРабота выполнена в рамках Государственного задания Министерства науки и высшего образования для ФГБНУ МГНЦ.The study was carried out within the framework of the State Assignment of the Ministry of Science and Higher Education for the Research Centre for Medical Genetics.ReferencesLin Y., Lin C., Lin B., et al. Newborn screening for fatty acid oxidation disorders in a southern Chinese population. Heliyon. 2024;10(1).Lin Y., Lin C., Lin B., et al. Newborn screening for fatty acid oxidation disorders in a southern Chinese population. Heliyon. 2024;10(1).Hesse J., Braun C., Behringer S., et al. The diagnostic challenge in very−long chain acyl−CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD). Journal of inherited metabolic disease. 2018;41(6):1169-1178.Hesse J., Braun C., Behringer S., et al. The diagnostic challenge in very−long chain acyl−CoA dehydrogenase deficiency (VLCADD). Journal of inherited metabolic disease. 2018;41(6):1169-1178.Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S., et al. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. International Journal of Neonatal Screening. 2022;8(3):47.Ruoppolo M., Malvagia S., Boenzi S., et al. Expanded newborn screening in Italy using tandem mass spectrometry: two years of national experience. International Journal of Neonatal Screening. 2022;8(3):47.Remec Z.I., Groselj U., Drole Torkar A., et al. Very long-chain acylCoA dehydrogenase deficiency: High incidence of detected patients with expanded newborn screening program. Frontiers in Genetics. 2021;12:648493.Remec Z.I., Groselj U., Drole Torkar A., et al. Very long-chain acylCoA dehydrogenase deficiency: High incidence of detected patients with expanded newborn screening program. Frontiers in Genetics. 2021;12:648493.Sharma S., McKenzie M. The Pathogenesis of Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. Biomolecules. 2025;15(3):416.Sharma S., McKenzie M. The Pathogenesis of Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency. Biomolecules. 2025;15(3):416.Союз педиатров России. Клинические рекомендации: Дефицит ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью у детей. 2016.Soyuz pediatrov Rossii. Klinicheskiye rekomendatsii: Defitsit atsilKoA degidrogenazy zhirnykh kislot s ochen’ dlinnoy uglerodnoy tsep’yu u detey [Union of Pediatricians of Russia. Clinical guidelines: Very-long-chain fatty acid acyl-CoA dehydrogenase deficiency in children]. 2016. (In Russ.)Kang S. Very Long Chain Acyl-coenzyme A Dehydrogenase Deficiency: A Review of Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease. 2022;22(1):21-27.Kang S. Very Long Chain Acyl-coenzyme A Dehydrogenase Deficiency: A Review of Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease. 2022;22(1):21-27.Bertrand C., Largillière C., Zabot M.T., et al. Very long chain acylCoA dehydrogenase deficiency: identification of a new inborn error of mitochondrial fatty acid oxidation in fibroblasts. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 1993; 1180(3): 327-329.Bertrand C., Largillière C., Zabot M.T., et al. Very long chain acylCoA dehydrogenase deficiency: identification of a new inborn error of mitochondrial fatty acid oxidation in fibroblasts. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 1993;1180(3):327-329.Loeber J.G., Platis D., Zetterström R.H., et al. Neonatal screening in Europe revisited: an ISNS perspective on the current state and developments since 2010. International journal of neonatal screening. 2021;7(1):15.Loeber J.G., Platis D., Zetterström R.H., et al. Neonatal screening in Europe revisited: an ISNS perspective on the current state and developments since 2010. International journal of neonatal screening. 2021;7(1):15.Mitchell B., Scott-Schwoerer J., Kuhl A., et al. A Review of Newborn Screening for VLCADD: The Wisconsin Experience. International Journal of Neonatal Screening. 2025;11(2):23.Mitchell B., Scott-Schwoerer J., Kuhl A., et al. A Review of Newborn Screening for VLCADD: The Wisconsin Experience. International Journal of Neonatal Screening. 2025;11(2):23.Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS)(редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prohorchuk E.B., et al. Rukovodstvo po interpretatsii dannykh posledovatel’nosti DNK cheloveka, poluchennykh metodami massovogo parallel’nogo sekvenirovaniya (MPS) (redaktsiya 2018, versiya 2) [Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants (update 2018, v2)]. Meditsinskaya genetika [Medical Genetics]. 2019;18(2):3- 23. (In Russ.)Неонатальный скрининг: национальное руководство. Под ред. С.И.Куцева. – Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2023. 360 с.Neonatal’nyy skrining: natsional’noye rukovodstvo. Pod red. S.I.Kutseva [Neonatal screening: national guidelines. Edited by S.I. Kutsev]. Moscow: GEOTAR-Media, 2023. 360 p. (In Russ.)Burrage L.C., Miller M.J., Wong L.J., et al. Elevations of C14: 1 and C14: 2 plasma acylcarnitines in fasted children: a diagnostic dilemma. The Journal of pediatrics. 2016;169:208-213.Burrage L.C., Miller M.J., Wong L.J., et al. Elevations of C14: 1 and C14: 2 plasma acylcarnitines in fasted children: a diagnostic dilemma. The Journal of pediatrics. 2016;169:208-213.Diekman E., de Sain-van der Velden M., Waterham H., et al. The newborn screening paradox: sensitivity vs. overdiagnosis in VLCAD deficiency. Springer Berlin Heidelberg. 2016;101-106.Diekman E., de Sain-van der Velden M., Waterham H., et al. The newborn screening paradox: sensitivity vs. overdiagnosis in VLCAD deficiency. Springer Berlin Heidelberg. 2016;101-106.Николаева Е.А., Шулякова И.В., Цыганкова П.Г. и др. Симптоматическая эпилепсия как проявление дефицита ацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008;53(3):87-91.Nikolaeva E.A., Shulyakova I.V., Tsygankova P.G. et al. Simptomaticheskaya epilepsiya kak proyavleniye defitsita atsil-KoA degidrogenazy zhirnykh kislot s ochen’ dlinnoy uglerodnoy tsep’yu [Symptomatic epilepsy as a manifestation of very long chain acylCoA dehydrogenase deficiency]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2008;53(3):87-91. (In Russ.)Spiekerkoetter U., Haussmann U., Mueller M., et al. Tandem mass spectrometry screening for very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: the value of second-tier enzyme testing. The Journal of pediatrics. 2010;157(4):668-673.Spiekerkoetter U., Haussmann U., Mueller M., et al. Tandem mass spectrometry screening for very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency: the value of second-tier enzyme testing. The Journal of pediatrics. 2010;157(4):668-673.Olsson D., Barbaro M., Haglind C., et al. Very long‐chain acyl‐CoA dehydrogenase deficiency in a Swedish cohort: Clinical symptoms, newborn screening, enzyme activity, and genetics. JIMD reports. 2022;63(2),181-190.Olsson D., Barbaro M., Haglind C., et al. Very long‐chain acyl‐CoA dehydrogenase deficiency in a Swedish cohort: Clinical symptoms, newborn screening, enzyme activity, and genetics. JIMD reports. 2022;63(2),181-190.Alhumaidi S.S., Algaeed F.A., Aladhadh M.F., et al. Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency revisited: a retrospective genotype–phenotype analysis in a Saudi tertiary center. Frontiers in Genetics. 2025;16:1584817.Alhumaidi S.S., Algaeed F.A., Aladhadh M.F., et al. Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency revisited: a retrospective genotype–phenotype analysis in a Saudi tertiary center. Frontiers in Genetics. 2025;16:1584817.Obaid A., Nashabat M., Alfadhel M., et al. Clinical, biochemical, and molecular features in 37 Saudi patients with very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency. JIMD Reports. 2018;40:47-53.Obaid A., Nashabat M., Alfadhel M., et al. Clinical, biochemical, and molecular features in 37 Saudi patients with very long chain acyl CoA dehydrogenase deficiency. JIMD Reports. 2018;40:47-53.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.