Наследственные спастические параплегии: новые находки, редкие фенотипы

   Наследственные спастические параплегии характеризуются выраженным клинико-генетическим разнообразием. Число форм с известными генами (в международной номенклатуре «SPG» с нумерацией по хронологии выявления) достигло 94; кроме того, есть формы, обозначенные по гену или особенностям фенотипа. В МГНЦ ведутся научные исследования и практическая диагностика SPG с использованием современных методов ДНК-анализа, чаще – панельного секвенирования. В 2023 г. нами разработана новая панель 179 генов: SPG и многочисленные генокопии. В настоящее время выборка составляет 278 семей с 36 различными SPG, включая редкие и уникальные. Из 254 различных патогенных вариантов, выявленных в 36 генах, более половины ранее не описаны. Представлены отдельные наблюдения за период c 2021 г., включая недавно выделенные формы и атипичные случаи.

1. An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders (OMIM) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

2. Neuromuscular Disease Center. https://neuromuscular.wustl.edu/

3. Руденская Г.Е., Шестопалова Е.А., Кадникова В.А., Щагина О.А. Атипичная спастическая параплегия 4-го типа (SPG4) с мутацией p.Arg499His гена SPAST. Журн. неврол психиатр. им. С.С. Корсакова. 2022;122(3):117-120. doi: 10.17116/jnevro2022122031117

4. Nan H., Shiraku H., Mizuno T., Takiyama Y. A p.Arg499His mutation in SPAST is associated with infantile-onset complicated spastic paraplegia: a case report and review of the literature. BMC Neurol. 2021;121(1):439. doi: 10.1186/s12883-021-02478-0

5. Руденская Г.Е., Кучина А.С., Кадникова В.А., Рыжкова О.П. Случай спастической параплегии с мутациями в генах двух форм: SPG4 и SPG3. Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова. 2023; 123(5):171–176. doi: 10.17116/jnevro2023123051171

6. Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Бессонова Л.А. и др. Аутосомно-доминантные спастические параплегии. Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова. 2021; 121(5):75–87. doi: 10.17116/jnevro202112105175

7. Руденская Г.Е., Кадникова В.А., Рыжкова О.П. Спастическая атаксия Шарлевуа–Сагенэ (ARSACS) : первое российское наблюдение и обзор литературы. Журн. неврол. психиатр. им. С.С. Корсакова. 2020; (120)2:85–89. doi: 10.17116/jnevro202012002185

8. Руденская Г.Е., Бостанова Ф.М., Забненкова В.В. и др. Спастическая параплегия, связанная с геном FA2H (SPG35) – семейный случай с поздним началом. Журн. неврол. психиатр. им. С. С. Корсакова. 2025; 125(5):137–144. doi: 10.17116/jnevro2025125051137

9. Farazi Fard M.A., Rebelo A. P., Buglo E. et al. Truncating mutations in UBAP1 cause hereditary spastic paraplegia. Am. J. Hum. Genet. 2019; 104:767–773. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.03.001.

10. Van de Vonde L., De Winter J., Beijer D. et al. De novo and dominantly inherited SPTAN1 mutations cause spastic paraplegia and cerebellar ataxia. Mov. Disord. 2022; 37:1175-1186. doi: 10.1002/mds.28959

11. Morsy H., Benkirane M., Cali, E. et al. Expanding SPTAN1 monoallelic variant associated disorders: from epileptic encephalopathy to pure spastic paraplegia and ataxia. Genet. Med. 2023; 25:76–89. doi: 10.1016/j.gim.2022.09.013.

12. Tonduti D., Dorboz I., Imbard A. et al. New spastic paraplegia phenotype associated to mutation of NFU1. Orphanet J. Rare Dis. 2015. 10:13. doi: 10.1186/s13023-015-0237-6.

13. Uzunhan T. A., Cakar N. E., Seyhan, S., Aydin, K. A genetic mimic of cerebral palsy: homozygous NFU1 mutation with marked intrafamilial phenotypic variation. Brain Dev. 2020; 42:756-761. doi: 10.1016/j.braindev.2020.07.009

14. Kaiyrzhanov R., Zaki M. S., Lau T., et al. Phenotypic continuum of NFU1-related disorders. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2022; 9:2025-2035. doi: 10.1002/acn3.51679