Особенности вариантов генов стероидогенеза у пациенток с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом

   У женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом лидирующее место занимает невынашивание беременности (НБ). Стероидогенез играет важную роль в репродуктивном здоровье женщины. В стероидогенезе задействован ряд генов, полиморфизм которых может быть ассоциирован с НБ. Нами проанализированы последовательности генов CYP21A2, HSD3B2, CYP17A1, STAR, CYP11A1, POR методами NGS, ПЦР-ПДРФ и MLPA у 30 женщин с НБ в анамнезе и у 46 пациенток из группы контроля. Всего выявлено 142 варианта нуклеотидной последовательности, как в кодирующих, так и в некодирующих областях генов с разной степенью клинической значимости. Патогенные варианты идентифицированы в гене CYP21A2 у 30 % женщин с НБ и в 6,5 % случаях группы контроля. В гене POR идентифицирован один миссенс вариант rs17853284 с возможным неблагоприятным эффектом. Гетерозиготное носительство в генах стероидогенеза, особенно в гене CYP21A2, требует более пристального изучения как предиктор осложнений течения беременности.

1. Выкидыш. Клинические рекомендации 2024. https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics.

2. Wang X., Chen C., Wang L., et al. Conception, early pregnancy loss, and time to clinical pregnancy: a population-based prospective study. Fertil Steril. 2003;79(3):577-584. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04694-0

3. Larsen E.C., Christiansen O.B., Kolte A.M., Macklon N. New insights into mechanisms behind miscarriage.BMC Med. 2013;11:154. doi: 10.1186/1741-7015-11-154

4. Зайцева Н.И., Ревина Д.Б., Щербакова Л.Н., Панина О.Б. Генетические причины привычного невынашивания беременности (обзор литературы) Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2023;10(2):85-94. doi: 10.17816/2313-8726-2023-10-2-85-94

5. Kolte A.M., Nielsen H.S., Moltke I., et al. A genome-wide scan in affected sibling pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage. Mol Hum Reprod. 2011;17(6):379-385. doi: 10.1093/molehr/gar003

6. Давтян Д.А., Ковалёва А.А. Врождённая дисфункция коры надпочечников и беременность (систематический обзор) Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. 2017; 4(2):88-92

7. McLaren W., Gil L., Hunt S.E., et al. The Ensembl Variant Effect Predictor. Genome Biol. 2016;17(1):122 doi: 10.1186/s13059-016-0974-4

8. Barbitoff Y.A., Khmelkova D.N., Pomerantseva E.A., et al. Expanding the Russian allele frequency reference via cross-laboratory data integration: insights from 7452 exome samples. Natl Sci Rev. 2024 Sep 14;11(10):nwae326. doi: 10.1093/nsr/nwae326.

9. Landrum M.J., Lee J.M., Riley G.R., et al. ClinVar: public archive of relationships among sequence variation and human phenotype. Nucleic Acids Res. 2014;42(Database issue): 980-985. doi: 10.1093/nar/gkt1113

10. Liu X., Jian X., Boerwinkle E. dbNSFP v2.0: a database of human non-synonymous SNVs and their functional predictions and annotations.Hum Mutat. 2013;34(9):2393-2402. doi: 10.1002/humu.22376