Состав тела у пациентов с муковисцидозом и его ассоциации с полиморфными вариантами генов энергетического обмена

   Цель: провести поиск ассоциаций вариантов генов ACЕ, PPARGC1A, АСTN3, PPARA с нутритивным статусом и составом тела детей с муковисцидозом (МВ).

   Методы. Обследованы пациенты с МВ (F508del/ F508del) (n = 425) от 0 до 18 лет (11,8 ± 3,8 лет). Изучали: ИМТ, состав тела (у детей старше 5 лет) до и через 1 год применения таргетной терапии. Оценивали долю (%) активной клеточной массы (АКМ), скелетно-мышечной массы (СММ), жировой массы (ЖМ). Тестирование полиморфизмов (SNP) генов ACЕ (rs1799752), PPARGC1A (rs8192678), АСTN3 (rs1815739), PPARA (rs4253778) проводили методом ПЦР и ПДРФ анализа.

   Результаты. В динамике через год таргетной терапии масса тела у мальчиков значимо увеличилась на 5,3 (±2,5) кг, рост на 5,7 (±1,7) см (р < 0,01), у девочек на 4,5 (±1,9) кг, рост на 4,8 (±1,3)см (р < 0,01). У мальчиков увеличилась ЖМ с -0,23 до 0,13 SD (р = 0,04). У девочек увеличилась ЖМ с -0,15 до 0,08 SD (р = 0,02) и снизилась СММ с 0,79 до 0,6 SD (р = 0,04).. Генотип GA гена PPARGС1А имел тенденцию к ассоциации со сниженными (-1,1-2 SD) (р = 0,071) и очень низким показателям АКМ (<-2,1 SD) (р = 0,062).

   Заключение: анализ состава тела у детей с МВ показал увеличение доли ЖМ через 1 год приема таргетного препарата.

1. Soltman S., Hicks R. A., Khan F. N., Kelly A. Body composition in individuals with cystic fibrosis. J Clin Transl Endocrinol. 2021; 26: 100272. doi: 10.1016/j.jcte.2021.100272

2. Calella P., Valerio G., Thomas M., et al. Association between body composition and pulmonary function in children and young people with cystic fibrosis. Nutrition. 2018 doi: 10.1016/j.nut.2017.10.026.

3. Calella P., Valerio G., Brodlie M., Donini L.M., Siervo M. Cystic fibrosis, body composition, and health outcomes : a systematic review. Nutrition. 2018;55-56:131-139. doi: 016/j.nut.2018.03.052.

4. Wilschanski M., Munck A., Carrion E., et al. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guideline on nutrition care for cystic fibrosis. Clin Nutr. 2024;43 (2):413-445. doi: 10.1016/j.clnu.2023.12.017.

5. Mésinèle J., Ruffin M., Guillot L., Corvol H. Modifier Factors of Cystic Fibrosis Phenotypes: A Focus on Modifier Genes. Int J Mol Sci. 2022;23 (22):14205. doi: 10.3390/ijms232214205.

6. Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: the role of of modifier genes. Am J Med Genet. 2002;111 (1):88-95. doi: 10.1002/ajmg.10461.

7. WHO Child Growth Standards. https://www.who.int/tools/child-growth-standards/software

8. López Cárdenes C.M., Merino Sánchez-Cañete A., Vicente Santamaría S., et al. Effects on growth, weight and body composition after CFTR modulators in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2024;59(12):3632-3640. doi: 10.1002/ppul.27272.

9. Максимычева Т.Ю., Кондратьева Е.И. Биоимпедансный анализ состава тела у пациентов с муковисцидозом. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(1): 36–42. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-1-36-42

10. Merlo C.A., Boyle M.P. Modifier genes in cystic fibrosis lung disease. J Lab Clin Med. 2003; 141(4):237-41. doi: 10.1067/mlc.2003.29.