Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Описание клинического случая синдрома Николаидес-Барайцера, обусловленного мутациями в гене SMARCA2

Полный текст:

Аннотация

Целью настоящей работы явилось описание клинико-генетических характеристик пациента с синдромом Николаидеса-Барайцера (СНБ), обусловленного ранее не описанной миссенс-мутацией в гене SMARCA2 . Материалы и методы. Видео-ЭЭГ мониторинг осуществлялся в соответствии с международной системой 10-20 с. с использованием чашечковых электродов, которые крепили коллодиевым клеем. Секвенирование экзома проводилось на секвенаторе Illumina NextSeq 500 со средним покрытием не менее 70-100х с использованием панели, включающей 211 генов. Патогенность выявленной мутации подтверждалась секвенированием по Сенгеру с использованием ДНК пациента и его родителей. Результаты. У наблюдаемого нами больного с ранее не описанной однонуклеотидной заменой в гене в экзоне 7 гена SMARCA2 основные клинические проявления характеризовались сочетанием умеренной умственной отсталости, нарушением экспрессивной речи и не резко выраженными дизморфическими чертами строения лица, характерными для СНБ. Однако у описываемого нами пациента отсутствовали некоторые фенотипические признаки. Достаточно мягкий фенотип можно объяснить небольшой значимостью малого хеликазного домена, кодирумого экзоном 7 гена, в котором произошла нуклеотидная замена, для функционирования белка. Выводы. Принимая во внимание всё вышесказанное, можно сделать вывод о том, что вариабельность клинической картины наследственных заболеваний обусловлена, в том числе, локализацией патогенной мутации в гене и функциональной значимостью того домена, активность которого она нарушает. Таким образом, описание новых клинических случаев редких синдромов, вызванных ранее не описанными мутациями, имеет большое значение не только для практикующего врача-генетика, но и для развития молекулярной генетики в целом и более глубокого понимания генотипически-фенотипических взаимодействий.

Об авторах

Е. Л. Дадали
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


И. А. Акимова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Ф. А. Коновалов
ООО «Геномед»
Россия


М. А. Амплеева
ООО «Геномед»
Россия


О. А. Щагина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Nicolaides P, Baraitser M. An unusual syndrome with mental retardation and sparse hair. Clin. Dysmorph. 2: 232-236, 1993.

2. Krajewska-Walasek M, Chrzanowska K, Czermiska-Kowalska A. Another patient with an unusual syndrome of mental retardation and sparse hair Clin. Dysmorph. 5: 183-186, 1996.

3. Morin G, Villemain L, Baumann, et al. Nicolaides-Baraitser syndrome: confirmatory report of a syndrome with sparse hair, mental retardation, and short stature and metacarpals. Clin. Dysmorph. 12: 237-240, 2003.

4. Van Houdt JKJ, Nowakowska BA, Sousa SB, et al. Heterozygous missense mutations in SMARCA2 cause Nicolaides-Baraitser syndrome. Nature Genet. 44: 445-449, 2012.

5. Sousa SB, Abdul-Rahman OA, Bottani A et al. Nicolaides-Baraitser syndrome: delineation of the phenotype. Am. J. Med. Genet. 149A: 1628-1640, 2009.

6. Bramswig NC, Ludecke HJ, Alanay Y et al. Exome sequencing unravels unexpected differential diagnoses of Coffin-Siris and Nicolaides-Baraitser syndromes Hum Genet. 2015 Jun; 134(6):553-68. doi: 10.1007/s00439-015-1535-8.

7. Ejaz R, Babul-Hirji R, Chitayat D. The evolving features of Nicolaides-Baraitser syndrome - a clinical report of a 20-year follow-up. Clinical Case Reports 2016; 4(4): 351-355.

8. Witters I, Fryns JP. Mental retardation, sparse hair, facial dysmorphism with a prominent lower lip, and lipodystrophy. A variant example of Nicolaides-Baraitser syndrome? Genet Couns. 2003;14:245-7.

9. ACMG clinical laboratory standards for next-generation sequencing, Genetics in medicine, V. 15, Number 9, September 2013, p. 733-747.

10. Mari F, Marozza A, Mencarelli MA, et al. Coffin-Siris and Nicolaides-Baraitser syndromes are a common well recognizable cause of intellectual disability. Brain Dev. 37: 527-536, 2015.

11. Ворсанова С.А., Воинова ВЮ, Юров ЮБ, Васин КС, Юров ИЮ. Делеции гена SMARCA2, как основная причина умственной отсталости, связанной с синдромом Николаидес-Барайцера // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016 №4 С. 190.

12. Wolff D, Endele S, Azzarello-Burri S, et al. In-frame deletion and missense mutations of the C-terminal helicase domain of SMARCA2 in three patients with Nicolaides-Baraitser syndrome. Molec. Syndromol. 2: 237-244, 2011.


Для цитирования:


Дадали Е.Л., Акимова И.А., Коновалов Ф.А., Амплеева М.А., Щагина О.А. Описание клинического случая синдрома Николаидес-Барайцера, обусловленного мутациями в гене SMARCA2. Медицинская генетика. 2017;16(7):42-46.

For citation:


Dadali E.L., Akimova I.A., Konovalov F.A., Ampleeva M.A., Shchagina O.A. The description of the clinical case of Nicolaides-Baraitser syndrome caused by mutations in the SMARCA2 gene. Medical Genetics. 2017;16(7):42-46. (In Russ.)

Просмотров: 279


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)