Исследование биомаркеров воспаления и цитокинов при аутовоспалительных заболеваниях

   Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) – аутовоспалительное заболевание, развивающееся вследствие гиперактивации инфламмасомы, вызванной патогенными вариантами в гене MEFV, которая приводит к гиперпродукции ИЛ-1b и ИЛ-18. ССЛ характеризуется высокой вариабельностью экспрессивности и пенетрантности. В исследование вошли 1336 образцов, 1271 из них имеет варианты в гене MEFV. 160 образцов были разделены на 3 группы: 95 пациентов с вариантами гена MEFV (ССЛ), 49 пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и 16 условно здоровых доноров (УЗД). Во всех группах проведено исследование уровня СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-18 методом ИФА. По уровню ИЛ-8 не было получено статистически значимых различий, уровень остальных цитокинов в группе ССЛ выше, чем в группе УЗД (р < 0,0001), а уровни СРБ и ИЛ-18 выше, чем в группе СКВ (р < 0,0001). Уровень ИЛ-18 во всех подгруппах ССЛ выше, чем в группе УЗД (р < 0,0001). Уровень ИЛ-18 у пациентов с агрессивными вариантами выше, чем у носителей других вариантов (р = 0,0411). Уровень провоспалительных маркеров пациентов с ССЛ определяется генотипом и вариантами гена MEFV.

1. Федоров Е.С., Салугина С.О., Кузьмина Н.Н. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь): современный взгляд на проблему. Современная ревматология. 2013;7(1):24-30.

2. Ben-Chetrit E., Touitou I. Familial mediterranean Fever in the world. Arthritis Rheum. 2009 Oct 15;61(10):1447-53.

3. Booth D.R., Gillmore J.D., Lachmann H.J., et al. The genetic basis of autosomal dominant familial Mediterranean fever. QJM. 2000;93(4):217-21.

4. Manukyan G., Aminov R. Update on Pyrin Functions and Mechanisms of Familial Mediterranean Fever. Front Microbiol. 2016 31;7:456.

5. Marek-Yagel D., Berkun Y., Padeh S., et al. Clinical disease among patients heterozygous for familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 2009;60(6):1862-6.

6. Moradian M.M., Sarkisian T., Ajrapetyan H., et al. Genotype-phenotype studies in a large cohort of Armenian patients with familial Mediterranean fever suggest clinical disease with heterozygous MEFV mutations. J Hum Genet. 2010;55(6):389-93.

7. Ozen S., Bakkaloglu A., Yilmaz E., et al. Mutations in the gene for familial Mediterranean fever: do they predispose to inflammation? J Rheumatol. 2003;30(9):2014-8.

8. Touitou I. The spectrum of Familial Mediterranean Fever (FMF) mutations. Eur J Hum Genet. 2001;9(7):473-83.