Профилирование дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и миометрии при первичной и рецидивной миоме матки

   Введение. Неясные механизмы патогенеза миомы матки и ее рецидивирования затрудняют разработку индивидуализированного подхода к эффективной терапии, особенно у женщин в репродуктивном возрасте.

   Цель: изучение дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и неизменённом миометрии для разработки персонализированного подхода к прогнозированию течения и лечению миомы матки.

   Методы. Материал исследования представили образцы миоматозных узлов, миометрия и периферической крови 32 пациенток с первичной и рецидивной миомой матки (22 и 10 пациенток соответственно). Образцы крови и миоматозных узлов тестировали на наличие мутаций в гене MED12 методом Сэнгера. Профили экспрессии 18 генов-кандидатов измеряли методами обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в образцах тканей миоматозных узлов и неизменённого миометрия.

   Результаты. Как в первичных, так и в рецидивных миоматозных узлах с соматическими мутациями в гене MED12 наблюдается повышенная экспрессия генов GRPR, TYMS, RANKL, MMP11 по сравнению с соответствующими образцами морфологически неизмененного миометрия. В рецидивных миоматозных узлах без соматических мутаций в гене MED12 наблюдается повышенная экспрессия генов GRPR и RANKL, а в первичных миоматозных узлах – пониженная экспрессия тех же генов по сравнению с соответствующими образцами миометрия.

   Вывод. Гены GRPR, TYMS, RANKL, MMP11 являются потенциальными мишенями для разработки персонализированного подхода к прогнозированию течения и лечению миомы матки.

1. Клинические рекомендации. Миома матки. М., 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/257_2

2. Гинекология : национальное руководство. Под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского, И. Б. Манухина. 2-е изд. перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. 1008 с.

3. Stewart E. A., Cookson C. L., Gandolfo R. A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids : a systematic review. BJOG. 2017; 124(10):1501–1512. doi: 10.1111/1471-0528.14640.

4. Narayanan D.L., Phadke S.R. A novel variant in MED12 gene: Further delineation of phenotype». Am. J. Med. Genet. Part A. 2017;173(8): 2257–2260. doi: 10.1002/ajmg.a.38295.

5. Mittal P., Shin Y., Yatsenko S. A., et al. Med12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. J. Clin. Invest. 2015;125(8): 3280–3284. doi: 10.1172/JCI81534.

6. Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Кометова В.В., и др. Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 132-140. doi: 10.18565/aig.2020.2.132-140

7. Schmittgen T.D., Zakrajsek B.A., Mills A.G., et al. Quantitative Reverse Transcription – Polymerase Chain Reaction to Study mRNA Decay: Comparison of Endpoint and Real-Time Methods. Anal Biochem. 2000; 285: 194-204.