medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.08.29-31medgen-3112Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПрофилирование дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и миометрии при первичной и рецидивной миоме маткиProfiling of differential gene expression in leomyoma and myometrium in primary and recurrent uterine fibroidsАкуленкоЛ. В.AkulenkoL. V.

127006; ул. Долгоруковская, д. 4; Москва

127006; 4, Dolgorukovskaya st.; Moscow

akular@list.ruНерсесянЕ. А.NersesyanE. A.

127006; ул. Долгоруковская, д. 4; Москва

127006; 4, Dolgorukovskaya st.; Moscow

КузнецоваМ. В.KuznetsovaM. V.

117997; ул. Академика Опарина, д. 4; Москва

117997; 4, Oparina st.; Moscow

АдамянЛ. В.AdamyanL. V.

127006; ул. Долгоруковская, д. 4; 117997; ул. Академика Опарина, д. 4; Москва

127006; 4, Dolgorukovskaya st.; 117997; 4, Oparina st.; Moscow

ФГБОУ ВО Российский университет медицины Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian University of MedicineRussian FederationФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian FederationФГБОУ ВО Российский университет медицины Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian University of Medicine; National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after Academician V.I. KulakovRussian Federation2025191020252482931Copyright © Акуленко Л.В., Нерсесян Е.А., Кузнецова М.В., Адамян Л.В., 20252025Акуленко Л.В., Нерсесян Е.А., Кузнецова М.В., Адамян Л.В.Akulenko L.V., Nersesyan E.A., Kuznetsova M.V., Adamyan L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3112   Введение

   Введение. Неясные механизмы патогенеза миомы матки и ее рецидивирования затрудняют разработку индивидуализированного подхода к эффективной терапии, особенно у женщин в репродуктивном возрасте.

   Цель

   Цель: изучение дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и неизменённом миометрии для разработки персонализированного подхода к прогнозированию течения и лечению миомы матки.

   Методы

   Методы. Материал исследования представили образцы миоматозных узлов, миометрия и периферической крови 32 пациенток с первичной и рецидивной миомой матки (22 и 10 пациенток соответственно). Образцы крови и миоматозных узлов тестировали на наличие мутаций в гене MED12 методом Сэнгера. Профили экспрессии 18 генов-кандидатов измеряли методами обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в образцах тканей миоматозных узлов и неизменённого миометрия.

   Результаты

   Результаты. Как в первичных, так и в рецидивных миоматозных узлах с соматическими мутациями в гене MED12 наблюдается повышенная экспрессия генов GRPR, TYMS, RANKL, MMP11 по сравнению с соответствующими образцами морфологически неизмененного миометрия. В рецидивных миоматозных узлах без соматических мутаций в гене MED12 наблюдается повышенная экспрессия генов GRPR и RANKL, а в первичных миоматозных узлах – пониженная экспрессия тех же генов по сравнению с соответствующими образцами миометрия.

   Вывод

   Вывод. Гены GRPR, TYMS, RANKL, MMP11 являются потенциальными мишенями для разработки персонализированного подхода к прогнозированию течения и лечению миомы матки.

   Background

   Background. The lack of clarity regarding the mechanisms underlying the pathogenesis of leiomyomas and their recurrence presents a significant challenge in developing a personalized approach to effective treatment, particularly for women in their reproductive years.

   Aim

   Aim: to investigate the differential gene expression patterns in leiomyomas and unaltered myometrium, with the goal of developing a personalized strategy for predicting the progression and treatment of leiomyomas.

   Methods

   Methods. The research material comprised samples of leiomyomas, myometrial tissue, and peripheral blood obtained from 32 patients diagnosed with primary or recurrent uterine fibroids, with 22 and 10 cases, respectively. Blood and leiomyomas samples were subjected to analysis for mutations in the MED12 gene employing the Sanger sequencing technique. Expression profiles of 18 potential genes were evaluated through reverse transcription and polymerase chain reaction on tissue samples obtained from leiomyomas and unaltered myometria.

   Results

   Results. The findings suggest that in both primary and recurrent leiomyoma nodules with somatic MED12 mutations, there is an upregulation of the expression of GRPR, TYMS, RANKL and MMP11 genes compared to their counterparts in morphologically normal myometrium. Conversely, in recurrent leiomyomas without MED12 somatic mutations, there is an increase in the expression of the GRPR and RANKL genes. Meanwhile, in primary leiomyomas, there is a decrease in the expression of these same genes when compared to the corresponding myometrial tissue.

   Conclusion

   Conclusion. The genes GRPR, TUMS, RANKL and WMP11 represent promising targets for the development of a personalised approach to the prediction of the course and management of uterine fibroids.

миома маткирецидив миомы маткисоматические мутации в гене MED12профилирование экспрессия геновuterine fibroidsrecurrent uterine fibroidsleomyomasrecurrent leomyomassomatic mutations in the MED12 geneGRPRTYMSRANKLMMP11Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ 23-15-00069The study was supported by the Russian Science Foundation grant 23-15-00069ReferencesКлинические рекомендации. Миома матки. М., 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/257_2Klinicheskiye rekomendatsii. Mioma matki [Clinical guidelines. Uterine myoma]. Moscow, 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/257_2 (In Russ.)Гинекология : национальное руководство. Под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского, И. Б. Манухина. 2-е изд. перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. 1008 с.Ginekologiâ : nacionalʹnoe rukovodstvo. Pod red. G. M. Savelʹevoj, G. T. Suhih, V. N. Serova, V. E. Radzinskogo, I. B. Manuhina [Gynecology : national guidelines. Ed. G. M. Savelyeva, G. T. Sukhikh, V. N. Serov, V. E. Radzinsky, I. B. Manukhin]. – 2<sup>nd</sup> ed. reworked and additional – Moscow: GEOTAR-Media, 2022. – 1008 p. (In Russ.)Stewart E. A., Cookson C. L., Gandolfo R. A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids : a systematic review. BJOG. 2017; 124(10):1501–1512. doi: 10.1111/1471-0528.14640.Stewart E. A., Cookson C. L., Gandolfo R. A., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids : a systematic review. BJOG. 2017; 124(10):1501–1512. doi: 10.1111/1471-0528.14640.Narayanan D.L., Phadke S.R. A novel variant in MED12 gene: Further delineation of phenotype». Am. J. Med. Genet. Part A. 2017;173(8): 2257–2260. doi: 10.1002/ajmg.a.38295.Narayanan D. L., Phadke S. R. A novel variant in MED12 gene: Further delineation of phenotype». Am. J. Med. Genet. Part A. 2017;173(8): 2257–2260. doi: 10.1002/ajmg.a.38295.Mittal P., Shin Y., Yatsenko S. A., et al. Med12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. J. Clin. Invest. 2015;125(8): 3280–3284. doi: 10.1172/JCI81534.Mittal P., Shin Y., Yatsenko S. A., et al. Med12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. J. Clin. Invest. 2015;125(8): 3280–3284. doi: 10.1172/JCI81534.Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Кометова В.В., и др. Разработка и опыт использования транскрипционной сигнатуры генов в диагностике молекулярных подтипов рака молочной железы. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 132-140. doi: 10.18565/aig.2020.2.132-140Burmenskaya O.V., Trofimov D.Yu., Kometova V.V., et al. Razrabotka i opyt ispol’zovaniya transkriptsionnoy signatury genov v diagnostike molekulyarnykh podtipov raka molochnoy zhelezy [Development and experience of using the transcriptional gene signature in the diagnosis of molecular breast cancer subtypes]. Akusherstvo i Ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2020;2: 132-40. (In Russ.). doi: 10.18565/aig.2020.2.132-140Schmittgen T.D., Zakrajsek B.A., Mills A.G., et al. Quantitative Reverse Transcription – Polymerase Chain Reaction to Study mRNA Decay: Comparison of Endpoint and Real-Time Methods. Anal Biochem. 2000; 285: 194-204.Schmittgen T.D., Zakrajsek B.A., Mills A.G., et al. Quantitative Reverse Transcription – Polymerase Chain Reaction to Study mRNA Decay: Comparison of Endpoint and Real-Time Methods. Anal Biochem. 2000; 285: 194-204.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.