Меланоцитарные внутриглазные новообразования: новые возможности минимально инвазивной дифференциальной диагностики

Цель: анализ частоты мутаций в генах GNAQ/GNA11 в циркулирующей опухолевой ДНК и генотипов полиморфного маркера С3435Т гена ABCB1.

Методы. В период 2015-2022 гг. обследовано 272 пациента с внутриглазными меланоцитарными новообразованиями. Пациенты разделены на группы: меланомы хориоидеи, группа I (n=141), прогрессирующие, группа II (n=67) и стационарные, группа III (n=64) невусы хориоидеи.

Результаты. В группе I хотя бы одна мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 95%, из них две мутации – у 24,8%, три мутации – у 11,3% пациентов. В группе II одна мутация выявлена у 73,1%, из них две мутации – у 4,5% больных. В группе III одна мутация в генах GNAQ/GNA11 выявлена у 13 больных (20,3%). В группе II частота мутаций в генах GNAQ/GNA11 значимо выше, чем в группе III (OR = 10,68 (4,73 до 24,1), F=0,0000001, ξ2 = 36,64). В группе I частота генотипа СC полиморфного маркера C3435T гена ABCB1 была значимо меньше по сравнению с группой II, а частота генотипа CT – значимо больше по сравнению с группой II.

Заключение. В настоящей работе в выборке 272 пациентов с внутриглазными меланоцитарными новообразованиями показана прямая зависимость частоты выявления мутаций в генах от размеров и характера опухолевого очага. Полученные результаты позволяют проводить как скрининг пациентов из групп риска, так и дифференцировать больных в зависимости от размеров и характера опухолевого очага.

1. Kalirai H., Tsygankov A.I., Thornton S., et al. Genetics of Uveal Melanoma. In: Khetan, V. (eds) Intraocular Tumors. Springer, Singapore; 2020 doi:10.1007/978-981-15-0395-5_7

2. Smit K.N., Jager M.J., de Klein A., Kilic E. Uveal melanoma: towards a molecular understanding. Prog Retin Eye Res. 2020;75:100800. doi: 10.1016/j.preteyeres.2019.100800.

3. Bustamante P., Piquet L., Landreville S., Burnier J.V. Uveal melanoma pathobiology: metastasis to the liver. Semin Cancer Biol. 2021;71:65–85. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.05.003

4. Amaro A., Gangemi R., Piaggio F., et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2017;36(1):109–140. doi: 10.1007/s10555-017-9663-3.

5. Hammer H., Oláh J., Tóth-Molnár E. Dysplastic nevi are a risk factor for uveal melanoma. Eur J Ophthalmol. 1996;6(4):472–474. doi: 10 .1177/112067219600600423.

6. Shields C.L., Kaliki S., Livesey M., et al. Association of ocular and oculodermal melanocytosis with the rate of uveal melanoma metastasis: analysis of 7872 consecutive eyes. JAMA Ophthalmol. 2013;131(8):993–1003. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.129.

7. Abdel-Rahman M.H., Pilarski R., Cebulla C.M., et al. Germline BAP1 mutation predisposes to uveal melanoma, lung adenocarcinoma, meningioma, and other cancers. J Med Genet. 2011;48(12):856–859. doi: 10.1136/jmedgenet-2011-100156.

8. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., и др. Мутации в онкогенах GNAQ и GNA11 у больных увеальной меланомой. Молекулярная медицина. 2014; 2: 34-37.

9. Van Raamsdonk C.D., Griewank K.G., Crosby M.B., et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23):2191–2199. doi: 10.1056/NEJMoa1000584.

10. Nayman T., Bostan C.., Logan P., Burnier M.N. Jr. Uveal melanoma risk factors: a systematic review of meta-analyses. Curr Eye Res. 2017;42(8):1085–1093. doi: 10.1080/02713683.2017.1297997.

11. Vader M.J.C.., Madigan M.C., Versluis M., et al. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br J Cancer. 2017;117(6):884–887. doi: 10.1038/bjc.2017.259.

12. Mccannel T. Choroidal melanoma: updates for a challenging disease. Retin Physician. 2014;12:35–37.