сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Молекулярно-генетические и клинические характеристики синдрома Альпорта
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.40-43
Аннотация
Синдром Альпорта (СА) – гетерогенное прогрессирующее заболевание, характеризующееся нефритическим синдромом, часто нейросенсорной глухотой и реже офтальмологическими симптомами. Различают аутосомно-доминантный, аутосомнорецессивный и Х-сцепленный СА. Распространенность синдрома в среднем составляет 1:5 000 – 10 000 новорожденных. Заболевание обусловлено патогенными и вероятно патогенными вариантами в генах α3, α4 и α5 цепей коллагена IV типа (COL4A3, COL4A4, COL4A5). Патогенные изменения этих генов у взрослых встречаются в 20-30% случаев хронической болезни почек и терминальной почечной недостаточности. Методом панельного секвенирования было обследовано 327 неродственных больных, у 130 из которых диагноз был подтверждён. Х-сцепленный тип наследования выявлен в 47%, аутосомно-рецессивный – в 6,9%, аутосомно-доминантный – в 39,2% случаев, что отличается от структуры распределения форм СА в мире. Во всех трёх генах выявлены повторяющиеся варианты, совпадающие с литературными данными. Чёткой взаимосвязи тяжести течения с типом мутации ни в одном из генов не выявлено.
При поддержке: Работа выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ МГНЦ.
Об авторах
В. А. Кадникова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Н. М. Галеева
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Е. А. Шестопалова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Л. А. Бессонова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
О. П. Рыжкова
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
А. В. Поляков
ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Список литературы
1. Gubler M., Levy M., Broyer M., et al. Alport’s syndrome. A report of 58 cases and a review of the literature. Am J Med. 1981; 70(3):493-505.
2. Savige J., Rana K., Tonna S., et al. Thin basement membrane nephropathy. Kidney Int. 2003; 64(4):1169-1178.
3. Gibson J., Fieldhouse R., Chan M.M.Y., et al. Prevalence Estimates of Predicted Pathogenic COL4A3-COL4A5 Variants in a Population Sequencing Database and Their Implications for Alport Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2021; 32(9):2273-2290.
4. Groopman E.E., Marasa M., Cameron-Christie S., et al. Diagnostic Utility of Exome Sequencing for Kidney Disease. N Engl J Med. 2019; 380(2):142-151.
5. Bleyer A.J., Westemeyer M., Xie J., et al. Genetic Etiologies for Chronic Kidney Disease Revealed through Next-Generation Renal Gene Panel. Am J Nephrol. 2022; 53(4):297-306.
6. Zhao X., Chen C., Wei Y., et al. Novel mutations of COL4A3, COL4A4, and COL4A5 genes in Chinese patients with Alport Syndrome using next generation sequence technique. Mol Genet Genomic Med. 2019; 7(6):e653.
7. Matthaiou A., Poulli T., Deltas C. Prevalence of clinical, pathological and molecular features of glomerular basement membrane nephropathy caused by COL4A3 or COL4A4 mutations: a systematic review. Clin Kidney J. 2020; 13(6):1025-1036.
8. Macheroux E.P., Braunisch M.C., Pucci Pegler S., et al. The Hypomorphic Variant p.(Gly624Asp) in COL4A5 as a Possible Cause for an Unexpected Severe Phenotype in a Family With X-Linked Alport Syndrome. Front Pediatr. 2019; 7:485.
9. Kashtan C.E. Familial hematurias: what we know and what we don’t. Pediatr Nephrol. 2005; 20(8):1027-1035.
10. Marinakis N.M., Svingou M., Veltra D., et al. Phenotype-driven variant filtration strategy in exome sequencing toward a high diagnostic yield and identification of 85 novel variants in 400 patients with rare Mendelian disorders. Am J Med Genet A. 2021; 185(8):2561-2571.
11. Zupan A., Matjasic A., Grubelnik G., Tasic V., Momirovska A. Mutations in Collagen Genes in the Context of an Isolated Population. Genes (Basel). 2020; 11(11):1377.
12. Zurowska A.M., Bielska O., Daca-Roszak P., et al. Mild X-linked Alport syndrome due to the COL4A5 G624D variant originating in the Middle Ages is predominant in Central/East Europe and causes kidney failure in midlife. Kidney Int. 2021; 99(6):1451-1458.
13. Pierides A., Voskarides K., Kkolou M., Hadjigavriel M., Deltas C. X-linked, COL4A5 hypomorphic Alport mutations such as G624D and P628L may only exhibit thin basement membrane nephropathy with microhematuria and late onset kidney failure. Hippokratia. 2013; 17(3):207-213.
14. Slajpah M., Gorinsek B., Berginc G., et al. Sixteen novel mutations identified in COL4A3, COL4A4, and COL4A5 genes in Slovenian families with Alport syndrome and benign familial hematuria. Kidney Int. 2007; 71(12):1287-1295.
15. Bekheirnia M.R., Reed B., Gregory M.C., et al. Genotype-phenotype correlation in X-linked Alport syndrome. J Am Soc Nephrol 2010, 21(5):876-883.
16. Kopadze S., Shoshiashvili I., Dumbadze A., Tkemaladze T., Kiladze I. Neuroendocrine pancreatic tumor in a patient with dual diagnosis of tuberous sclerosis complex and basement membrane disease: A case report and review of the literature. Radiol Case Rep. 2021; 16(11):3581-3588.
17. Doreille A., Lombardi Y., Dancer M., et al. Exome-First Strategy in Adult Patients With CKD: A Cohort Study. Kidney Int Rep. 2023; 8(3):596-605.
18. Groen In ‘t Woud S., Rood I.M., Steenbergen E., et al. Kidney Disease Associated With Mono-allelic COL4A3 and COL4A4 Variants: A Case Series of 17 Families. Kidney Med. 2023; 5(4):100607.
19. Jayasinghe K., Stark Z., Kerr PG., et al. Clinical impact of genomic testing in patients with suspected monogenic kidney disease. Genet Med. 2021; 23(1):183-191.
20. Li Y., Groopman E.E., D’Agati V., et al. Type IV Collagen Mutations in Familial IgA Nephropathy. Kidney Int Rep. 2020; 5(7):1075-1078.
21. Storey H., Savige J., Sivakumar V., Abbs S., Flinter F.A. COL4A3/ COL4A4 mutations and features in individuals with autosomal recessive Alport syndrome. J Am Soc Nephrol. 2013; 24(12):1945-1954.
22. Zhang Y., Ding J., Zhang H., et al. Effect of heterozygous pathogenic COL4A3 or COL4A4 variants on patients with X-linked Alport syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019; 7(5):e647.
Рецензия
Для цитирования:
Кадникова В.А., Галеева Н.М., Шестопалова Е.А., Бессонова Л.А., Рыжкова О.П., Поляков А.В. Молекулярно-генетические и клинические характеристики синдрома Альпорта. Медицинская генетика. 2025;24(7):40-43. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.40-43
For citation:
Kadnikova V.A., Galeeva N.M., Shestopalova E.A., Bessonova L.A., Ryzhkova O.P., Polyakov A.V. Molecular and clinical features of Alport syndrome. Medical Genetics. 2025;24(7):40-43. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.07.40-43
Просмотров:
5
Послать статью по эл. почте 