Проявите настороженность! Тирозинемия типа I как дифференциальный диагноз при раннем поражении печени

Наследственная тирозинемия типа I является наследственным заболеванием, характеризующимся нарушением катаболического пути аминокислоты тирозина. По клиническим вариантам течения выделяют две формы этой болезни: острую (тип 1A) и хроническую (тип 1B). Острая форма характеризуется ранним началом, тяжелой печеночной недостаточностью и острой интоксикацией, тогда как хроническая форма проявляется в более старшем возрасте и в дебюте менее агрессивна. Прогноз не зависит от формы заболевания: у всех пациентов с тирозинемией типа I в итоге отмечается цирроз печени и высок риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)/гепатобластомы. Разработаны патогенетическая терапия препаратом Нитизинон и диетотерапия специализированными лечебными смесями без тирозина; лечение максимально эффективно при назначении его на раннем этапе, в связи с чем тирозинемия типа I включена в программу неонатального скрининга. В нашей работе представлены три клинических случая поздней диагностики тирозинемии типа I с развитием фиброза печени, гипофосфатемического рахита и нарушения свертываемости крови. Показано, что даже позднее начало патогенетической терапии, несмотря на ее сниженную эффективность, значительно улучшает качество жизни пациента. Несмотря на внедрение неонатального скрининга на тирозинемию типа I, исключение данного заболевания необходимо у пациентов детского и юношеского возраста с ранней манифестацией патологии печени.

1. Chinsky J.M., Singh R., Ficicioglu C., et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):1-16.

2. Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Е.В., Силаева С.А. Биологическая химия. Москва: ООО «Медицинское информационное агентство»; 2008.

3. Morrow G., Tanguay R.M. Biochemical and Clinical Aspects of Hereditary Tyrosinemia Type 1. Adv Exp Med Biol. 2017;959:9-21.

4. Baydakova G.V., Ivanova T.A., Mikhaylova S.V., et al. The Unique Spectrum of Mutations in Patients with Hereditary Tyrosinemia Type 1 in Different Regions of the Russian Federation. JIMD Rep. 2019;45:89-93.

5. Larochelle J., Alvarez F., Bussières J.F., et al. Effect of nitisinone (NTBC) treatment on the clinical course of hepatorenal tyrosinemia in Québec. Mol Genet Metab. 2012;107(1-2):49-54.

6. Kehar M., Sen Sarma M., Seetharaman J., et al. Decoding hepatorenal tyrosinemia type 1: Unraveling the impact of early detection, NTBC, and the role of liver transplantation. Can Liver J. 2024;7(1):54-63.

7. Spiekerkoetter U., Couce M.L., Das A.M., et al. Long-term safety and outcomes in hereditary tyrosinaemia type 1 with nitisinone treatment: a 15-year non-interventional, multicentre study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(7):427-435.

8. Das A.M. Clinical utility of nitisinone for the treatment of hereditary tyrosinemia type-1 (HT-1). Appl Clin Genet. 2017;10:43-48.

9. de Oliveira J., Farias H.R., Streck E.L. Experimental evidence of tyrosine neurotoxicity: focus on mitochondrial dysfunction. Metab Brain Dis. 2021;36(7):1673-1685.

10. Hendrikse N.M., Holmberg Larsson A., Svensson Gelius S., et al. Exploring the therapeutic potential of modern and ancestral phenylalanine/tyrosine ammonia-lyases as supplementary treatment of hereditary tyrosinemia. Sci Rep. 2020;10(1):1315.

11. Gil-Martínez J., Macias I., Unione L., et al. Therapeutic Targeting of Fumaryl Acetoacetate Hydrolase in Hereditary Tyrosinemia Type I. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1789.

12. Thompson W.S., Mondal G., Vanlith C.J., et al. The future of genetargeted therapy for hereditary tyrosinemia type 1 as a lead indication among the inborn errors of metabolism. Expert Opin Orphan Drugs. 2020;8(7):245-256.

13. Priestley J.R.C., Alharbi H., Callahan K.P., et al. The Importance of Succinylacetone: Tyrosinemia Type I Presenting with Hyperinsulinism and Multiorgan Failure Following Normal Newborn Screening. Int J Neonatal Screen. 2020;6(2):39.

14. Rehsi P., Witek K., Emmett E., et al. Hereditary tyrosinaemia type 1 in the absence of succinylacetone: 4-oxo 6-hydroxyhepanoate (4OHHA), a putative diagnostic biomarker. JIMD Rep. 2024;65(4):255-261.

15. Dijkstra A.M., Evers-van Vliet K., Heiner-Fokkema M.R., et al. A False-Negative Newborn Screen for Tyrosinemia Type 1-Need for Re-Evaluation of Newborn Screening with Succinylacetone. Int J Neonatal Screen. 2023;9(4):66.

16. Yang H., Rossignol F., Cyr D., et al. Mildly elevated succinylacetone and normal liver function in compound heterozygotes with pathogenic and pseudodeficient FAH alleles. Mol Genet Metab Rep. 2017;14:55-58.