Клинико-генетические характеристики несовершенного остеогенеза

Несовершенный остеогенез (НО) – обширная группа генетически гетерогенных заболеваний, возникающих в результате снижения минеральной плотности костной ткани, что обуславливает повышенную хрупкость и патологические переломы костей. Современные методы молекулярно-генетической диагностики позволяют установить точный генетический вариант и форму НО, тем самым оптимизировать лечебно-диагностические подходы. Цель исследования – анализ клинико-генетических характеристик моногенных изолированных и синдромальных форм НО для оптимизации их дифференциальной диагностики. Обследовано 423 пациента из 290 неродственных семей. Использовались клинико-генеалогический анализ, молекулярно-генетические методы (таргетное, экзомное и геномное секвенирование, секвенирование по Сэнгеру). В результате установлен этиологический фактор у 94,7% пациентов, выявлено 202 нуклеотидных варианта в 11 генах, 80 из которых идентифицированы впервые. Аутосомно-доминантные типы НО, ассоциированные с генами COL1A1 и COL1A2, составили 83,3% от всей выборки. Установлены доли и специфические клинико-рентгенологические признаки редких генетических вариантов НО (V, VI, VIII, XI, XIII), выявлены рекуррентные нуклеотидные варианты в генах IFITM5, SERPINF1, SGMS2, FKBP10. Оптимизированы подходы к их клинико-молекулярно-генетической диагностике, что способствует улучшению медико-генетического консультирования и ведения пациентов с различными формами НО.

1. Forlino A., Marini J.C. Osteogenesis imperfecta. Lancet. 2016;387(10028):1657-1671.

2. Marini J..C, Forlino A., Bächinger H.P. et al. Osteogenesis imperfecta. Nature Reviews Disease Primers. 2017;3:17052.

3. Unger S., Ferreira C.R., Mortier G.R. et al. Nosology of genetic skeletal disorders: 2023 revision. American Journal of Medical Genetics Part A. 2023;191(5):1164-1209.