сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Крио-электронная микроскопия внеклеточных везикул плазмы крови при лизосомных болезнях накопления
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.06.72-74
Аннотация
Лизосомные болезни накопления (ЛБН) – группа орфанных заболеваний, вызванных нарушением функции лизосом, характеризующихся дефицитом активности лизосомных ферментов и накоплением их субстратов. Предполагается, что клетки могут облегчать накопление субстратов посредством экзоцитоза и изменения биогенеза внеклеточных везикул (ВВ), приводя к изменению их морфологии и состава. ВВ – мембранные объекты размером менее 1000 нм, выполняют различные биологические функции, такие как транспорт биологически активных молекул (белки, липиды, микроРНК, мРНК, ДНК), межклеточное взаимодействие. Активно изучается роль ВВ в норме и при различных патологиях для их возможного использования как биомаркера или в терапевтических целях. Цель: оценка морфологии и размера ВВ плазмы крови при ЛБН методом крио-электронной микроскопии. В исследование были включены пациенты с ЛБН (пациенты с болезнями Гоше (БГ), Фабри (БФ), Ниманна-Пика (БНП)) и лица контрольной группы. ВВ были выделены методом ультрацентрифугирования из образцов плазмы крови. Методом крио-электронной микроскопии впервые были охарактеризованы морфология и размер ВВ плазмы крови пациентов с ЛБН. По результатам анализа выявлено, что ВВ плазмы крови пациентов с ЛБН характеризуются усложнением морфологии везикул, а также наличием электронно-плотного груза. ВВ плазмы крови пациента с БГ, получающего субстрат-редуцирующую терапию также характеризуются увеличенным размером везикул по сравнению с контролем. Полученные результаты указывают на изменение биогенеза и состава ВВ плазмы крови при ЛБН.
Ключевые слова
лизосомные болезни накопления,
внеклеточные везикулы,
крио-электронная микроскопия,
болезнь Гоше,
болезнь Фабри,
болезнь Ниманна-Пика
При поддержке: Исследование поддержано грантом РНФ 19-74-20146-п.
Об авторах
А. Э. Копытова
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова
Россия
Россия
Копытова Алена Эдуардовна.
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
А. Д. Изюмченко
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
Л. А. Гараева
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1
А. В. Артынюк
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1
В. А. Безруких
Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова
Россия
Россия
197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
Е. Б. Пичкур
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1; 123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1
А. Л. Коневега
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1; 123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1
Т. А. Штам
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1; 123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1
С. Н. Пчелина
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова
Россия
Россия
188300, Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
Список литературы
1. Welsh J.A., Goberdhan D.C.I., O’Driscoll L., et al. Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches J Extracell Vesicles. 2024;13(2):e12404. doi:10.1002/jev2.12404
2. Gleason A.M., Woo E.G., McKinney C., Sidransky E. The Role of Exosomes in Lysosomal Storage Disorders. Biomolecules. 2021;11(4):576. 2021. doi:10.3390/biom11040576
3. Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В., Михайлова С.В., и др. Лизосомные болезни накопления. «ГЭОТАР-Медиа», 2021.424с. DOI 10.33029/9704-6321-5-LAD-2021-1-424.
4. Tatiana S., Stanislav N., Darya K., et al. Altered level of plasma exosomes in patients with Gaucher disease. Eur J Med Genet. 2020;63(11):104038. doi:10.1016/j.ejmg.2020.104038.
Рецензия
Для цитирования:
Копытова А.Э., Изюмченко А.Д., Гараева Л.А., Артынюк А.В., Безруких В.А., Пичкур Е.Б., Коневега А.Л., Штам Т.А., Пчелина С.Н. Крио-электронная микроскопия внеклеточных везикул плазмы крови при лизосомных болезнях накопления. Медицинская генетика. 2025;24(6):72-74. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.06.72-74
For citation:
Kopytova A.E., Izyumchenko A.D., Garaeva L.А., Artynyuk A.V., Bezrukikh V.A., Pichkur E.B., Konevega A.L., Shtam T.A., Pchelina S.N. Cryo-electron microscopy of plasma extracellular vesicles in lysosomal storage diseases. Medical Genetics. 2025;24(6):72-74. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.06.72-74
Просмотров:
6
Послать статью по эл. почте 