сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Влияние фармакологического шаперона глюкоцереброзидазы на активность фермента в мозге мышей
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.06.83-85
Аннотация
Биаллельные мутации в гене GBA1, кодирующем лизосомный фермент глюкоцереброзидазу (GCase), являются распространенным фактором высокого риска развития болезни Паркинсона (БП). Фармакологические шапероны (ФШ) разрабатываются в качестве подхода к лечению БП, ассоциированной с мутациями в гене GBA1. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией была проведена оценка ферментативной активности GCase и концентрации его субстрата гексозилсфингозина (HexSph) в тканях мозга мышей линии C57BL/6 после введения ФШ GCase (амброксол и N2). Мы показали увеличение активности GCase и снижение концентрации HexSph в тканях мозга мышей при введении им ФШ GCase. Впервые показана эффективность ФШ GCase N2 в тканях мозга мышей линии C57BL/6.
При поддержке: Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда № 24-15-00177.
Об авторах
А. О. Лавринова
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1
Е. А. Демидова
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1
В. Н. Пидюрчина
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1
А. И. Безрукова
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
Е. В. Сергеева
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1
В. В. Кванчиани
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1
Г. В. Байдакова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1
Е. Ю. Захарова
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
Россия
Россия
115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1
А. К. Емельянов
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
С. Н. Пчелина
Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Россия
Россия
188300, Гатчина, Орлова роща, д. 1; 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8
Список литературы
1. Do J., McKinney C., Sharma P., Sidransky E. Glucocerebrosidase and its relevance to Parkinson disease. Mol Neurodegener. 2019;14(1):36. doi:10.1186/s13024-019-0336-2
2. Hertz E., Chen Y., Sidransky E. Gaucher disease provides a unique window into Parkinson disease pathogenesis. Nat Rev Neurol. 2024;20(9):526-540. doi:10.1038/s41582-024-00999-z
3. den Hollander B., Le H.L., Swart E.L., et al. Clinical and preclinical insights into high-dose ambroxol therapy for Gaucher disease type 2 and 3: A comprehensive systematic review. Mol Genet Metab. 2024;143(1-2):108556. doi:10.1016/j.ymgme.2024.108556
4. Байдакова Г.В., Бойцов В.М., Емельянов А.К., и др. Аллостерический фармакологический шаперон, восстанавливающий функцию глюкоцереброзидазы. Патент №RU2809824C1. опубл. 19.12.2023.
5. Migdalska-Richards A., Daly L., Bezard E., Schapira A.H. Ambroxol effects in glucocerebrosidase and α-synuclein transgenic mice. Ann Neurol. 2016;80(5):766-775. doi:10.1002/ana.24790
Рецензия
Для цитирования:
Лавринова А.О., Демидова Е.А., Пидюрчина В.Н., Безрукова А.И., Сергеева Е.В., Кванчиани В.В., Байдакова Г.В., Захарова Е.Ю., Емельянов А.К., Пчелина С.Н. Влияние фармакологического шаперона глюкоцереброзидазы на активность фермента в мозге мышей. Медицинская генетика. 2025;24(6):83-85. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.06.83-85
For citation:
Lavrinova A.O., Demidova E.A., Pidyurchina V.N., Bezrukova A.I., Sergeeva E.V., Kvanchiani V.V., Baidakova G.V., Zakharova E.Y., Emelyanov A.K., Pchelina S.N. Effect of a pharmacological chaperone glucocerebrosidase on enzyme activity in mouse brain. Medical Genetics. 2025;24(6):83-85. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2025.06.83-85
Просмотров:
5
Послать статью по эл. почте 