Семейная дисбеталипопротеидемия: генетические модификаторы фенотипа

Аннотация

Семейная дисбеталипопротеидемия (СДЛП) – частая и высоко атерогенная генетически детерминированная гиперлипидемия. Цель – оценка генетических факторов, способствующих развитию СДЛП, на выборке из 4594 чел. Анализ 24 генов, связанных с нарушениями липидного обмена, а также 40 вариантов, входящих в шкалу генетического риска гипертриглицеридемии (ГТГ), проведен методом NGS. Генетическая основа СДЛП выявлена у 67 чел., из которых у 76,1% клинически была установлена СДЛП. Вклад аутосомно-рецессивной формы составил 74,5%, а в структуре аутосомно-доминантной формы преобладало носительство APOE p.Arg154Cys (61,5%). Также 13,7% лиц с СДЛП были носителями двух и более каузальных вариантов в генах липидного обмена (3 носителя ε2ε1 APOE, два – ε2ε2/LDLR, один – ε2ε2/LPL и один – p.Arg154Cys/компаунд-гетерозигота по двум вариантам LPL). Полигенная этиология вносила вклад в ГТГ у 41,7% лиц с СДЛП. Полученные результаты демонстрируют разнообразие генетических факторов в общей структуре СДЛП.