medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.04.31-32medgen-2947Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTСемейная дисбеталипопротеидемия: генетические модификаторы фенотипаFamilial dysbetalipoproteinemia: genetic modifiersБлохинаA. В.BlokhinaA. V.

Блохина Анастасия Викторовна

101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр.3

10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101990

blokhina0310@gmail.comЕршоваA. И.ErshovaA. I.

101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр.3

10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101990

КиселеваА. В.KiselevaA. V.

101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр.3

10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101990

ДрапкинаО. М.DrapkinaO. M.

101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр.3

10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101990

МешковА. Н.MeshkovA. N.

101990, г. Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр.3

10, bld. 3, Petroverigsky per., Moscow, 101990

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian Federation2025260720252443132Copyright © Блохина A.В., Ершова A.И., Киселева А.В., Драпкина О.М., Мешков А.Н., 20252025Блохина A.В., Ершова A.И., Киселева А.В., Драпкина О.М., Мешков А.Н.Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V., Drapkina O.M., Meshkov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2947

Семейная дисбеталипопротеидемия (СДЛП) – частая и высоко атерогенная генетически детерминированная гиперлипидемия. Цель – оценка генетических факторов, способствующих развитию СДЛП, на выборке из 4594 чел. Анализ 24 генов, связанных с нарушениями липидного обмена, а также 40 вариантов, входящих в шкалу генетического риска гипертриглицеридемии (ГТГ), проведен методом NGS. Генетическая основа СДЛП выявлена у 67 чел., из которых у 76,1% клинически была установлена СДЛП. Вклад аутосомно-рецессивной формы составил 74,5%, а в структуре аутосомно-доминантной формы преобладало носительство APOE p.Arg154Cys (61,5%). Также 13,7% лиц с СДЛП были носителями двух и более каузальных вариантов в генах липидного обмена (3 носителя ε2ε1 APOE, два – ε2ε2/LDLR, один – ε2ε2/LPL и один – p.Arg154Cys/компаунд-гетерозигота по двум вариантам LPL). Полигенная этиология вносила вклад в ГТГ у 41,7% лиц с СДЛП. Полученные результаты демонстрируют разнообразие генетических факторов в общей структуре СДЛП.

Familial dysbetalipoproteinemia (FD) is a prevalent and highly atherogenic genetically based hyperlipidemia. The aim was to evaluate genetic drivers, contributing to FD using genetic data, n=4594. 24 lipid-related genes and 40 variants included in the hypertriglyceridemia genetic risk score were analyzed by NGS. The genetic basis of FD was identified in 67 patients, for 76.1% of whom was established FD. The autosomal recessive form contributed 74.5%, and the autosomal dominant FD was predominated by the carriage of APOE p.Arg154Cys (61.5%). In addition, 13.7% of FD patients were carriers of two or more causal variants in lipid-related genes (3 carriers of ε2ε1 APOE, 2 – of ε2ε2/LDLR, 1 – of ε2ε2/LPL, 1 – of p.Arg154Cys and compound heterozygous for two LPL variants). Polygenic hypertriglyceridemia was found in 41.7% of FD patients. The results demonstrate the diversity of genetic drivers in the overall structure of FD.

семейная дисбеталипопротеидемиягиперлипидемия III типаAPOEfamilial dysbetalipoproteinemiahyperlipoproteinemia type IIIAPOEReferencesBlokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V., et al. Spectrum and Prevalence of Rare APOE Variants and Their Association with Familial Dysbetalipoproteinemia. Int J Mol Sci. 2024;25(23):12651.Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V., et al. Spectrum and Prevalence of Rare APOE Variants and Their Association with Familial Dysbetalipoproteinemia. Int J Mol Sci. 2024;25(23):12651.Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V., et al. Clinical and biochemical features of atherogenic hyperlipidemias with different genetic basis: A comprehensive comparative study. PLoS One. 2024;19(12):e0315693.Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V., et al. Clinical and biochemical features of atherogenic hyperlipidemias with different genetic basis: A comprehensive comparative study. PLoS One. 2024;19(12):e0315693.Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V. et al. Applicability of Diagnostic Criteria and High Prevalence of Familial Dysbetalipoproteinemia in Russia: A Pilot Study. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24: 13159.Blokhina A.V., Ershova A.I., Kiseleva A.V. et al. Applicability of Diagnostic Criteria and High Prevalence of Familial Dysbetalipoproteinemia in Russia: A Pilot Study. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24: 13159.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.