Х-сцепленный синдром Альпорта с диффузным лейомиоматозом

Диффузный лейомиоматоз – редкое заболевание, которое в большинстве случаев ассоциируется с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Распространенность Х-сцепленного синдрома Альпорта с диффузным лейомиоматозом не известна (описано менее 50 клинических наблюдений). Заболевание обусловлено протяженной делецией генов COL4A5 и COL4A6. Поэтому клинические проявления и особенности прогноза пациентов определяются сочетанием синдрома Альпорта и лейомиоматоза. Мы представляем клиническое наблюдение за девочкой c микрогематурией, у которой в 9-летнем возрасте возникли хронический кашель и дисфагия. На рентгенограмме легких было выявлено объемное образование средостения. Компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и эзофагодуоденоскопия показали выраженное неоднородное утолщение стенки пищевода и кардиального отдела желудка, типичные для диффузного лейомиоматоза. Не было выявлено показаний к хирургическому вмешательству по поводу лейомиоматоза. Исследование панели генов синдрома Альпорта было отрицательным. Полногеномное секвенирование выявило протяженную делецию генов COL4A5 и COL4A6. Ребенок имел альбуминурию; сохранный слух. Настоящее наблюдение подчеркивает значение генетического исследования для диагностики заболевания, которая определяет тактику ведения (включая мультидисциплинарный подход) и прогноз (включая семейный) пациента, а также необходимость индивидуального подхода к выбору метода генетической диагностики.

1. Zhou X., Wang J., Mao J., Ye Q. Clinical Manifestations of Alport Syndrome-Diffuse Leiomyomatosis Patients With Contiguous Gene Deletions in COL4A6 and COL4A5. Front Med. 2021(8):766224. DOI: 10.3389/fmed.2021.766224

2. Heidet L., Dahan K., Zhou J. et al. Deletions of both alpha-5(IV) and alpha-6(IV) collagen genes in Alport syndrome and in Alport syndrome associated with smooth muscle tumours. Hum Molec Genet. 1995; 4 (1): 99-108.

3. Bekheirnia M.R., Reed B., Gregory M.C. et al. Genotype-Phenotype correlation in X-linked Alport Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):876-883. DOI: 10.1681/ASN.2009070784

4. Savige J., Colville D., Rheault M. et al. Alport Syndrome in Women and Girls. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1713-20. DOI: 10.2215/CJN.00580116

5. Thielen B.K., Barker D.F., Nelson R.D. et al. Deletion mapping in Alport syndrome and Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis reveals potential mechanisms of visceral smooth muscle overgrowth. Hum Mutat. 2003;22(5):419. DOI: 10.1002/humu.9191

6. Oohashi T., Naito I., Ueki Y. et al. Clonal overgrowth of esophageal smooth muscle cells in diffuse leiomyomatosis-Alport syndrome caused by partial deletion in COL4A5 and COL4A6 genes. Matrix Biol. 2011;30(1):3–8. DOI: 10.1016/j.matbio.2010.09.003

7. Sánchez-Heras A.B., Castillejo A., García-Díaz J.D. et al. Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer Syndrome in Spain: Clinical and Genetic Characterization. Cancers. 2020; 12(11):3277. DOI:10.3390/cancers12113277

8. Goh S., Ho J., Chuah K. et al. Leiomyomatosis-Like Lymphangioleiomyomatosis of the Colon in a Female with Tuberous Sclerosis. Mod Pathol. 2001;14(11):1141–1146. DOI:10.1038/ modpathol.3880449

9. Torra R., Lipska-Ziętkiewicz B., Acke F. et al. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome – 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN. Nephrology Dialysis Transplantation. 2025;40(6):1091–1106, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae265

10. Kumar P., Breach N.M., Goldstraw P. Esophageal leiomyomatosis involving trachea: surgical resection and repair. Ann Thorac Surg. 1997;63(2):531-3. DOI: 10.1016/s0003-4975(96)01232-5

11. Wagh C., Pande S., Salunke V. Disseminated Peritoneal Leiomyomatosis. J Minim Invasive Gynecol. 2024;31(7):549-550. DOI: 10.1016/j.jmig.2024.04.005.