medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2025.04.14-17medgen-2943Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTХ-сцепленный синдром Альпорта с диффузным лейомиоматозомX-linked Alport syndrome with diffuse leiomyomatosisАксеноваМ. Е.AksenovaM. E.

Аксенова Марина Евгеньевна

125412, г. Москва, , ул. Талдомская, д. 2

 Marina E. Aksenova

2, Taldomskya st., Moscow, 125412

maksyonova@pedklin.ruЗайковаН. M.ZaikovaN. M.

125412, г. Москва, , ул. Талдомская, д. 2,

117513, г. Москва, , ул. Островитянова д. 1

2, Taldomskya st., Moscow, 125412,

1, Ostrovityanova st., Moscow, 117513

АлексееваT. А.AlekseevaN. A.

117513, г. Москва, , ул. Островитянова д. 1

1, Ostrovityanova st., Moscow, 117513

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е.Вельтищева; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияYu.E.Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery; Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е.Вельтищева; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияYu.E.Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery; Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov; The Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovRussian FederationФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияThe Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovRussian Federation2025260720252441417Copyright © Аксенова М.Е., Зайкова Н.M., Алексеева T.А., 20252025Аксенова М.Е., Зайкова Н.M., Алексеева T.А.Aksenova M.E., Zaikova N.M., Alekseeva N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2943

Диффузный лейомиоматоз – редкое заболевание, которое в большинстве случаев ассоциируется с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Распространенность Х-сцепленного синдрома Альпорта с диффузным лейомиоматозом не известна (описано менее 50 клинических наблюдений). Заболевание обусловлено протяженной делецией генов COL4A5 и COL4A6. Поэтому клинические проявления и особенности прогноза пациентов определяются сочетанием синдрома Альпорта и лейомиоматоза. Мы представляем клиническое наблюдение за девочкой c микрогематурией, у которой в 9-летнем возрасте возникли хронический кашель и дисфагия. На рентгенограмме легких было выявлено объемное образование средостения. Компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и эзофагодуоденоскопия показали выраженное неоднородное утолщение стенки пищевода и кардиального отдела желудка, типичные для диффузного лейомиоматоза. Не было выявлено показаний к хирургическому вмешательству по поводу лейомиоматоза. Исследование панели генов синдрома Альпорта было отрицательным. Полногеномное секвенирование выявило протяженную делецию генов COL4A5 и COL4A6. Ребенок имел альбуминурию; сохранный слух. Настоящее наблюдение подчеркивает значение генетического исследования для диагностики заболевания, которая определяет тактику ведения (включая мультидисциплинарный подход) и прогноз (включая семейный) пациента, а также необходимость индивидуального подхода к выбору метода генетической диагностики.

Diffuse leiomyomatosis is a rare disorder that is associated with X-linked Alport syndrome in most cases. The prevalence of X-linked Alport syndrome with diffuse leiomyomatosis is unknown (less than 50 clinical cases have been published to date). The disease is resulting from contiguous deletions of COL4A5 and COL4A6. Therefore, the clinical manifestations and prognosis of patients are determined by the combination of X-linked Alport syndrome and leiomyomatosis. We describe the case of Caucasian female patient with a lifelong history of microhematuria and persistent cough and dysphagia that developed at age 9. A chest Х-ray revealed mediastinal mass. A computed tomography scan of the chest and abdomen and esophagoduodenoscopy showed marked irregular parietal thickening of the esophagus and cardia with dilatation of the upper regions of the esophagus corresponding to diagnosis of diffuse leiomyomatosis. No indications for surgical intervention of leiomiomatosis were identified. The Alport syndrome genes panel was negative. Whole genome sequencing has revealed contiguous deletions of genes COL4A5 and COL4A6. The patient had albuminuria; no sensorineural hearing loss was detected. Herein, we highlight the importance of genetic testing to determine the management (including multidisciplinary approach) and prognosis (including familial) of the patient, as well as the need for an individual approach to the choice of genetic method.

Х-сцепленный синдром АльпорталейомиоматозCOL4A5COL4A6продленная делеция геновX-linked Alport syndromediffuse leiomyomatosisCOL4A5COL4A6сontiguous gene deletionReferencesZhou X., Wang J., Mao J., Ye Q. Clinical Manifestations of Alport Syndrome-Diffuse Leiomyomatosis Patients With Contiguous Gene Deletions in COL4A6 and COL4A5. Front Med. 2021(8):766224. DOI: 10.3389/fmed.2021.766224Zhou X., Wang J., Mao J., Ye Q. Clinical Manifestations of Alport Syndrome-Diffuse Leiomyomatosis Patients With Contiguous Gene Deletions in COL4A6 and COL4A5. Front Med. 2021(8):766224. DOI: 10.3389/fmed.2021.766224Heidet L., Dahan K., Zhou J. et al. Deletions of both alpha-5(IV) and alpha-6(IV) collagen genes in Alport syndrome and in Alport syndrome associated with smooth muscle tumours. Hum Molec Genet. 1995; 4 (1): 99-108.Heidet L., Dahan K., Zhou J. et al. Deletions of both alpha-5(IV) and alpha-6(IV) collagen genes in Alport syndrome and in Alport syndrome associated with smooth muscle tumours. Hum Molec Genet. 1995; 4 (1): 99-108.Bekheirnia M.R., Reed B., Gregory M.C. et al. Genotype-Phenotype correlation in X-linked Alport Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):876-883. DOI: 10.1681/ASN.2009070784Bekheirnia M.R., Reed B., Gregory M.C. et al. Genotype-Phenotype correlation in X-linked Alport Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2010;21(5):876-883. DOI: 10.1681/ASN.2009070784Savige J., Colville D., Rheault M. et al. Alport Syndrome in Women and Girls. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1713-20. DOI: 10.2215/CJN.00580116Savige J., Colville D., Rheault M. et al. Alport Syndrome in Women and Girls. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1713-20. DOI: 10.2215/CJN.00580116Thielen B.K., Barker D.F., Nelson R.D. et al. Deletion mapping in Alport syndrome and Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis reveals potential mechanisms of visceral smooth muscle overgrowth. Hum Mutat. 2003;22(5):419. DOI: 10.1002/humu.9191Thielen B.K., Barker D.F., Nelson R.D. et al. Deletion mapping in Alport syndrome and Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis reveals potential mechanisms of visceral smooth muscle overgrowth. Hum Mutat. 2003;22(5):419. DOI: 10.1002/humu.9191Oohashi T., Naito I., Ueki Y. et al. Clonal overgrowth of esophageal smooth muscle cells in diffuse leiomyomatosis-Alport syndrome caused by partial deletion in COL4A5 and COL4A6 genes. Matrix Biol. 2011;30(1):3–8. DOI: 10.1016/j.matbio.2010.09.003Oohashi T., Naito I., Ueki Y. et al. Clonal overgrowth of esophageal smooth muscle cells in diffuse leiomyomatosis-Alport syndrome caused by partial deletion in COL4A5 and COL4A6 genes. Matrix Biol. 2011;30(1):3–8. DOI: 10.1016/j.matbio.2010.09.003Sánchez-Heras A.B., Castillejo A., García-Díaz J.D. et al. Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer Syndrome in Spain: Clinical and Genetic Characterization. Cancers. 2020; 12(11):3277. DOI:10.3390/cancers12113277Sánchez-Heras A.B., Castillejo A., García-Díaz J.D. et al. Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer Syndrome in Spain: Clinical and Genetic Characterization. Cancers. 2020; 12(11):3277. DOI:10.3390/cancers12113277Goh S., Ho J., Chuah K. et al. Leiomyomatosis-Like Lymphangioleiomyomatosis of the Colon in a Female with Tuberous Sclerosis. Mod Pathol. 2001;14(11):1141–1146. DOI:10.1038/ modpathol.3880449Goh S., Ho J., Chuah K. et al. Leiomyomatosis-Like Lymphangioleiomyomatosis of the Colon in a Female with Tuberous Sclerosis. Mod Pathol. 2001;14(11):1141–1146. DOI:10.1038/modpathol.3880449Torra R., Lipska-Ziętkiewicz B., Acke F. et al. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome – 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN. Nephrology Dialysis Transplantation. 2025;40(6):1091–1106, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae265Torra R., Lipska-Ziętkiewicz B., Acke F. et al. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome – 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN. Nephrology Dialysis Transplantation. 2025;40(6):1091–1106, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae265Kumar P., Breach N.M., Goldstraw P. Esophageal leiomyomatosis involving trachea: surgical resection and repair. Ann Thorac Surg. 1997;63(2):531-3. DOI: 10.1016/s0003-4975(96)01232-5Kumar P., Breach N.M., Goldstraw P. Esophageal leiomyomatosis involving trachea: surgical resection and repair. Ann Thorac Surg. 1997;63(2):531-3. DOI: 10.1016/s0003-4975(96)01232-5Wagh C., Pande S., Salunke V. Disseminated Peritoneal Leiomyomatosis. J Minim Invasive Gynecol. 2024;31(7):549-550. DOI: 10.1016/j.jmig.2024.04.005.Wagh C., Pande S., Salunke V. Disseminated Peritoneal Leiomyomatosis. J Minim Invasive Gynecol. 2024;31(7):549-550. DOI: 10.1016/j.jmig.2024.04.005.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.