Наследственные болезни в Моздокском районе Республики Северная Осетия – Алания

Введение. Роль наследственной патологии (НП) в заболеваемости человека с каждым годом становится более значимой, что связано с увеличением числа фенотипов с идентифицированными молекулярно-генетическими причинами их возникновения, доступной для здравоохранения диагностикой НП и, как следствие, возрастанием исследований в данной области. Представлены результаты медико-генетического обследования населения Моздокского района Республики Северная Осетия –Алания (РСОА).
Методы. Численность обследованного населения района составила 90 244 человек. Обследованное население Моздокского района представлено тремя основными этническими группами: русские – 44172 (48,95%), кумыки – 16123 (17,87%), осетины – 7841 (8,69 %), представители других 13 этнических групп составили 22 108 человек (24,49 %). Население района обследовано по методологии генетико-эпидемиологических исследований малых по численности популяций, разработанной в ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова. Рассчитан груз (на 1000 обследованных) и описано разнообразие для основных этнических групп аутосомно-доминантной (АД), аутосомно-рецессивной (АР) и Х-сцепленной (Х-сц.) патологии. Сравнение груза между этническими группами проведен методом χ², анализ значений распространенности НП − с использованием критерия Фишера.
Результаты. Выявлено 107 нозологий НП у 333 больных из 241 семьи. Кумулятивная распространенность НП составила 1:264 человека с вариацией по основным этническим группам: кумыки 1:148, осетины 1:201, русские 1:433. Разнообразие частой НП (1:30000 и чаще) составило 33 заболевания (13 с АД, 10 с АР и 10 с Х-сц. наследованием). Данная группа НП выявлена у 248 больных (74,43%). Определена частая НП в разных этнических группах. Подтверждающая диагностика методами высокопроизводительного секвенирования. секвенирования по Сэнгеру и мультиплексной лигазозависимой амплификации (MLPA) проведена 122 пациентам с НП, диагноз подтвержден у 91 больного (74,59%).
Выводы. Полученные значения кумулятивной распространенности АД, АР и Х-сц. болезней в Моздокском районе РСОА характеризуются изменчивостью с большим диапазоном величин – от 2,01/1000 у русских до 9,49/1000 у кумыков г. Моздок. Для каждого этноса определен перечень частой НП. Такая изменчивость характерна и для других полиэтнических популяций.

1. Online Mendelian Inheritance in Man. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM (дата обращения 15.01.2025).

2. Procedural document on Epidemiology of rare disease in Orphanet, Orphanet, February 2019, Version 01. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Epidemiology_in_Orphanet_R1_Ann_Epi_EP_05.pdf

3. Passarge E. Color Atlas of Genetics. Stuttgart: Georg Thieme (4rd editions). 2017:497 p.

4. Ferreira C.R. The burden of rare diseases. Am. J. Med.Genet. 2019; 179(A): 885-892. DOI: 10.1002/ajmg.a.61124.

5. Wakap S.N., Lambert D.M., Olry A. et al. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. European Journal of Human Genetics. 2020; 28: 165–173. https://doi.org/10.1038/s41431-019-0508-0

6. Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V.. et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021; (12): 678957. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957

7. Wu DD., Zhang YP. Different level of population differentiation among human genes. BMC Evolutionary Biology. 2011;11(16). doi:10.1186/1471-2148-11-16.

8. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И. и др. Роль факторов популяционной динамики в распространенности наследственной патологии в российских популяциях. Медицинская генетика. 2004; 3(12): 548-555.

9. Калоев Б.А. Моздокские осетины (Историко-этнографическое исследование). М.: Наука. 1995: 245 с.

10. Административно-территориальное устройство Ставрополья с конца XVIII века по 1920 год. Ставрополь. 2008: 400 с.

11. Гинтер Е.К., Ревазов А.А., Таланов М.И.и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области: 2. Разнообразие наследственной патологии в пяти районах области. Генетика. 1985; 21(8):1294-1301.

12. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях. Медицинская генетика. 2009; 8,12(90): 7-23.

13. Зинченко Р.А., Куцев С.И., Александрова О.Ю., Гинтер Е.К. Основные методологические подходы к выявлению и диагностике моногенных наследственных заболеваний и проблемы в организации медицинской помощи и единых профилактических программ. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019; 27(5):865-877. DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877

14. Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325

15. Зинченко Р.А., Тебиева И.В., Кадышев В.В. и др. Оценка изменчивости груза менделирующих наследственных болезней в популяциях Республики Северная Осетия – Алания. Медицинская генетика 2024; 23(8): 23-32. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.08.23-32

16. Ionova S.A., Murtazina A.F., Tebieva I. et al. The presentation of two unrelated clinical cases from the Republic of North Ossetia-Alania with the same previously undescribed variant in the COL6A2 gene. International Journal of Molecular Sciences. 2022. 23, 12127. https://doi.org/10.3390/ijms232012127

17. Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Gabisova Yu.V. et al. Orphan diseases in the republic of North Ossetia–Alania: structure, population genetic features, issues and prospects. Bulletin of RSMU. 2024; (3):43-51. doi: 10.24075/brsmu.2024.025.

18. Тебиева И.С., Мовсисян Г.Б., Роппельт А.А .и др. Болезнь Гоше в РСО-Алания: популяционно-генетические особенности, проблемы и перспективы лечения. Описание двух клинических наблюдений болезни Гоше в Республике Северная Осетия – Алания: распространенность заболевания, проблемы диагностики и перспективы лечения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (6): 199-203. doi: 10.24110/0031-403X-2022-101-6-199

19. Tebieva I.S., Mishakova P.V., Gabisova Y.V. et al. Genetic Landscape and Clinical Features of Hyperphenylalaninemia in North Ossetia-Alania: high frequency of P281L and P211T genetic variants in the PAH gene. International Journal of Molecular Sciences. 2024, 25(5), 4515; https://doi.org/10.3390/ijms24054515

20. Petrova N., Tebieva I., Kadyshev V. et al. Hereditary etiology of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Republic of North Ossetia–Alania. Peer J. 2023 Jan 30;11:e14514. https://doi.org/10.7717/peerj.14514.

21. Makretskaya N., Kalinchenko N., Tebieva I., Ionova S., Zinchenko R.A., Marakhonov A.V., Tiulpakov A. High carrier frequency of a nonsense p.W230X variant in HSD3B2 gene in Ossetians. Frontiers in Endocrinology. 14:1146768. doi: 10.3389/fendo.2023.1146768

22. Petrova N.V., Balinova N.V., Marakhonov A.V. et al. Ethnic differences in the frequency of CFTR gene mutations in populations of the European and North Caucasian part of the Russian Federation. Frontiers in Genetics. 2021. 12: 678374. doi:10.3389/fgene.2021.678374

23. Тебиева И.С., Габисова Ю.В., Зинченко Р.А. Результаты 15-летнего неонатального скрининга в Республике Северная Осетия-Алания. Медицинская генетика 2023; 22(2): 40-47. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.02.40-42

24. Vasilyeva T.A., Marakhonov A.V., Tebieva I.S. et al. Genetic heterogeneity of X-linked ichthyosis in the Republic of North Ossetia – Alania, case series report. International Journal of Molecular Sciences. 2023, 24(5), 4515. https://doi.org/10.3390/ijms24054515

25. Zinchenko R.A., Tebieva I.S., Kadyshev V.V. et al. Clinical population-genetic studies of hereditary diseases among the child of North Ossetia-Alania. Bulletin of RSMU. 2024; (5):24-32. DOI: 10.24075/brsmu.2024.041.

26. Ельчинова Г.И., Гетоева З.К., Кадышев В.В. и др. Популяционно-генетические параметры северо-осетинских кумыков. Медицинская генетика 2022; 21(5): 42-45. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2022.05.42-45

27. Ельчинова Г.И., Тебиева И.С., Ревазова Ю.А. и др. Популяционно-генетическая структура населения Северной Осетии – Алании. Медицинская генетика. 2024, 23(6):48-54. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.06.48-54.