Клинический случай редкого мукополисахаридоза типа IIIС

Мукополисахаридоз тип IIIС (МПС IIIС, синдром Санфилиппо) − наследственное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене HGSNAT, который кодирует лизосомный фермент альфа-глюкозаминид N-ацетилтрансферазу. Характерный фенотип является первичным показанием для направления на биохимическую диагностику болезней накопления и последующее молекулярно-генетическое исследование. Пациент наблюдался с задержкой психомоторного развития, аутоподобным поведением. При внешнем осмотре обращали на себя внимание грубые черты лица, долихоцефалическая форма черепа, жесткие темные волосы, густые брови, выпяченная нижняя губа, короткая шея, гипертрихоз, цилиндрическая грудная клетка, пупочная грыжа, длинные руки, плосковальгусные стопы. При осмотре психиатром выявлена задержка психо-речевого и моторного развития, аутоподобное поведение. По результатам биохимической диагностики выявлено повышение общей концентрации гликозаминогликанов. По результатам одномерного электрофореза гликозаминогликанов выявлена повышенная экскреция гепарансульфата с мочой. При молекулярно-генетическом исследовании обнаружены два патогенных варианта c.848C>T и c.743+1del в гене HGSNAT, унаследованные от родителей-носителей. На основании клинических данных, результатов биохимического и молекулярно-генетического исследования поставлен диагноз «Мукополисахаридоз тип IIIС». Клинический случай демонстрирует МПС IIIС с характерными фенотипическими признаками и поражением центральной нервной системы. Представленный случай демонстрирует необходимость установления генетического диагноза наследственной патологии в семье для дальнейшего планирования деторождения.

1. Горбунова В.Н., Бучинская Н.В. Лизосомные болезни накопления. Мукополисахаридоз III типа, синдром Санфилиппо. Педиатр. 2021; 12(4):69-81. doi: 10.17816/PED12469-81

2. Zhao B., Cao Z., Zheng Y., et al. Structural and mechanistic insights into a lysosomal membrane enzyme HGSNAT involved in Sanfilippo syndrome. Nat Commun. 2024;15(1):5388. doi: 10.1038/s41467-024-49614-1.

3. Martins C., de Medeiros P.F.V., Leistner-Segal S., et al. Molecular characterization of a large group of Mucopolysaccharidosis type IIIC patients reveals the evolutionary history of the disease. Hum Mutat. 2019;40(8):1084-1100. doi: 10.1002/humu.23752.

4. Martins C., de Medeiros P.F.V., Leistner-Segal S., et al. Molecular characterization of a large group of Mucopolysaccharidosis type IIIC patients reveals the evolutionary history of the disease. Hum Mutat. 2019;40(8):1084-1100. doi: 10.1002/humu.23752.

5. Navratna V., Kumar A., Rana J.K., Mosalaganti S. Structure of the human heparan-α-glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT). bioRxiv [Preprint]. 2024 Jun 12:2023.10.23.563672. doi: 10.1101/2023.10.23.563672. Update in: Elife. 2024 Aug 28;13:RP93510. doi: 10.7554/eLife.93510.

6. Valstar M.J., Neijs S., Bruggenwirth H.T., et al. Mucopolysaccharidosis type IIIA: clinical spectrum and genotype-phenotype correlations. Ann Neurol. 2010c;68:876–87.

7. Hrebícek M., Mrázová L., Seyrantepe V., et al. Mutations in TMEM76* cause mucopolysaccharidosis IIIC (Sanfilippo C syndrome). Am J Hum Genet. 2006;79(5):807-19. doi: 10.1086/508294.