|сгенерировать QR код
Открытый доступ
Только для подписчиков
Клинические проявления и инактивация Х-хромосомы в случае дупликации Xq22.3q25
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.11.63-66
Аннотация
У большинства женщин патогенные варианты на Х-хромосоме не проявляются либо проявляются в ослабленной форме, поскольку они являются гетерозиготами по патогенному варианту и одна из Х-хромосом у женщин всегда инактивирована. Но 15–20% генов на Х-хромосоме человека избегают инактивации и экспрессируются с обеих хромосом. У пациентки в возрасте 11 лет с энцефалопатией сочетанного генеза и задержкой речевого развития стандартным цитогенетическим анализом была выявлена дупликация на длинном плече Х-хромосомы. С помощью хромосомного микроматричного анализа мы уточнили локализацию перестройки: arr[GRCh38] Xq22.3q25(104563898_122794771)х3. Дупликация имела размер 18 млн п.н. У пациентки наблюдалась экстремально асимметричная инактивация Х-хромосомы (95%). В районе дупликации локализовано 9 генов, избегающих инактивации. Избыточная доза гена ALG13, патогенные варианты в котором ассоциированы с энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией 36, может быть причиной клинических симптомов у пациентки.
Ключевые слова
дупликация Xq22.3q25,
инактивация Х-хромосомы,
гены,
избегающие инактивации,
хромосомный микроматричный анализ
При поддержке: Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 21-65-00017.
Об авторах
Е. Н. Толмачева
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
Толмачева Екатерина Николаевна
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
А. А. Кашеварова
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Н. Н. Суханова
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
А. А. Агафонова
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Л. И. Минайчева
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Е. А. Фонова
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
О. Ю. Васильева
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Д. А. Федотов
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
И. Н. Лебедев
ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук,
Научно-исследовательский институт медицинской генетики
Россия
Россия
634050, г. Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10
Список литературы
1. Migeon B. R. X-linked diseases: susceptible females. Genet Med. 2020; 22:1156-1174. DOI: 10.1186/s13072-021-00386-8
2. Bradley P.B., Fornes O., Wasserman W. W., et al. Cross-species examination of X-chromosome inactivation highlights domains of escape from silencing. Epigenetics Chromatin. 2021 17;14;12. DOI: 10.1186/s13072-021-00386-8
3. Mutter G. L., Boynton K. A. PCR bias in amplification of androgen receptor alleles, a trinucleotide repeat marker used in clonality studies. Nucl. Acids Res. 1995. 23 : 1411–1418.
4. Zito A., Roberts A. L., Visconti A., et al., Escape from X-inactivation in twins exhibits intra and inter-individual variability across tissues and is heritable. PLoS Genet. 2023: 19:e1010556. DOI: 10.1371/journal.pgen.1010556
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/datasets/gene/2.11.24
6. Michaud J. L., Lachance M., Hamdan F. F., et al. The genetic landscape of infantile spasms. Hum. Molec. Genet. 2014. 23; 4846-4858. DOI: 10.1093/hmg/ddu199
Рецензия
Для цитирования:
Толмачева Е.Н., Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Агафонова А.А., Минайчева Л.И., Фонова Е.А., Васильева О.Ю., Федотов Д.А., Лебедев И.Н. Клинические проявления и инактивация Х-хромосомы в случае дупликации Xq22.3q25. Медицинская генетика. 2024;23(11):63-66. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.11.63-66
For citation:
Tolmacheva E.N., Kashevarova A.A., Sukhanova N.N., Agafonova A.А., Minaycheva L.I., Fonova E.A., Vasilyeva O.Yu., Fedotov D.A., Lebedev I.N. Clinical manifestations and X-chromosome inactivation in case of duplication of the Xq22.3q25 region. Medical Genetics. 2024;23(11):63-66. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.11.63-66
Просмотров:
175
Послать статью по эл. почте 