Первые результаты скрининга новорожденных на фенилкетонурию в рамках расширенного неонатального скрининга в Краснодарском крае

Введение. С 01.01.2023 в РФ проводится расширенный неонатальный скрининг (РНС), для которого забор крови у новорожденных проводится в первые 24–48 часов жизни. Для диагностики фенилкетонурии (ФКУ) вместо ранее используемого флюориметрического метода стали применять метод тандемной масс-спектрометрии (ТМС).

Цель. Оценить результаты обследования новорожденных на ФКУ в связи с более ранним забором крови и другим методом определения фенилаланина (ФА).

Методы. Проведен анализ результатов обследования на ФКУ детей, родившихся в Краснодарском крае с 1.01.2023 по 31.07.2024 гг. Забор капиллярной крови проводился в первые 24-48 часов жизни у доношенных новорожденных и на 7 сутки у недоношенных детей. Определяли концентрацию ФА, тирозина (Тир) в крови и соотношение ФА/Тир методом ТМС на аппарате QSight 225MD Screening System (Финляндия) с использованием наборов NeoBase 2.

Результаты. За указанный период в крае родилось 81383 ребенка, в рамках РНС обследовано 81193 (99,8%). Выявлено 32 ребенка с гиперфенилаланинемией (ГФА) и 3 гетерозиготных носителя патогенных вариантов в гене РАН, частота ГФА составила 1:2537, что в 2,9 раза больше частоты ФКУ, определенной ранее по данным неонатального скрининга (НС). Определены пороговой уровень ФА 20-97 мкМ/л и соотношения ФА/Тир 0-2,2. Из 32 детей с ГФА у 13 диагностирована классическая ФКУ, у 19 – легкая ГФА. При обследовании в родильных домах уровень ФА крови у выявленных больных колебался от 96 до 602 мкМ/л, соотношение ФА/Тир – от 0,9 до 14,0. По результатам молекулярно-генетического исследования выявлено 2 детей (6,3%) с 2 легкими мутациями в гене РАН, 16 (50%) – с 1 легкой и 1 тяжелой мутациями, 7 (21,9%) – с двумя тяжелыми мутациями, 7 (21,9%) – с 1 или 2 мутациями неопределенной тяжести.

Выводы. Обследование новорожденных на ФКУ в рамках РНС позволяет своевременно выявлять детей не только с классической ФКУ, но и с легкими формами ГФА. Изменение сроков обследования новорожденных требует внимательного изучения пороговых уровней ФА и соотношения ФА/Тир для предотвращения пропуска детей с ГФА.

1. Blau N., Bélanger-Quintana A., Demirkol M., et al. Management of phenylketonuria in Europe: survey results from 19 countries. Mol et Metab. 2010;99(2):109-115. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.09.005.

2. Pinto A., Adams S., Ahring K. et al. Weaning practices in phenylketonuria vary between health professionals in Europe. Mol Genet Metab Rep. 2018. V.18. P.39-44.

3. Бушуева Т.В., Винярская И.В., Черников В.В. и др. Оценка качества жизни детей, больных фенилкетонурией. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;11-12: 39-45.

4. van Spronsen F.J., van Wegberg A.M., Ahring K. et al. Key Europe an guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(9):743-756. doi:10.1016/S2213-8587(16)30320-5.

5. Vockley J., Andersson H.C., Antshel K.M., et al. Phenylalanine hydroxylase deficiency: diagnosis and management guideline [published correction appears in Genet Med. 2014;16(4):356]. Genet Med. 2014;16(2):188-200. doi:10.1038/gim.2013.157

6. Неонатальный скрининг: национальное руководство / под ред. С.И. Куцева. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 360 с. doi: 10.33029/9704-7737-3-NEO-2023-1-360.

7. Приказ Минздрава России от 21 апреля 2022 г. № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями». Доступно по http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202207130023

8. Федеральные клинические рекомендации «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии». Доступно по https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/482_2/. Cсылка активна на 28.08.2024