medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2024.11.55-62medgen-2574Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПервые результаты скрининга новорожденных на фенилкетонурию в рамках расширенного неонатального скрининга в Краснодарском краеFirst results of the newborn screening for phenylketonuria as a part of an expanded neonatal screening in the Krasnodar regionГолихинаТ. А.GolikhinaT. A.

Голихина Татьяна Александровна

350086, г. Краснодар, ул.1 Мая, д. 167

Tatyana A. Golikhina

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350086

tgolihina@mail.ruМатулевичС. А.MatulevichS. A.

350086, г. Краснодар, ул.1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350086

ИгнатенкоВ. Б.IgnatenkoV. B.

350086, г. Краснодар, ул.1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350086

ПсеушС. Ю.PseushS. Yu.

350086, г. Краснодар, ул.1 Мая, д. 167

167, 1 Maya st., Krasnodar, 350086

ГБУЗ Научно-исследовательский институт-Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В.Очаповского Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияScientific Research Institute-Ochapovsky Regional Clinical Hospital No. 1 of the Ministry of Health of the Krasnodar RegionRussian Federation20240501202523115562Copyright © Голихина Т.А., Матулевич С.А., Игнатенко В.Б., Псеуш С.Ю., 20252025Голихина Т.А., Матулевич С.А., Игнатенко В.Б., Псеуш С.Ю.Golikhina T.A., Matulevich S.A., Ignatenko V.B., Pseush S.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2574Введение

Введение. С 01.01.2023 в РФ проводится расширенный неонатальный скрининг (РНС), для которого забор крови у новорожденных проводится в первые 24–48 часов жизни. Для диагностики фенилкетонурии (ФКУ) вместо ранее используемого флюориметрического метода стали применять метод тандемной масс-спектрометрии (ТМС).

Цель

Цель. Оценить результаты обследования новорожденных на ФКУ в связи с более ранним забором крови и другим методом определения фенилаланина (ФА).

Методы

Методы. Проведен анализ результатов обследования на ФКУ детей, родившихся в Краснодарском крае с 1.01.2023 по 31.07.2024 гг. Забор капиллярной крови проводился в первые 24-48 часов жизни у доношенных новорожденных и на 7 сутки у недоношенных детей. Определяли концентрацию ФА, тирозина (Тир) в крови и соотношение ФА/Тир методом ТМС на аппарате QSight 225MD Screening System (Финляндия) с использованием наборов NeoBase 2.

Результаты

Результаты. За указанный период в крае родилось 81383 ребенка, в рамках РНС обследовано 81193 (99,8%). Выявлено 32 ребенка с гиперфенилаланинемией (ГФА) и 3 гетерозиготных носителя патогенных вариантов в гене РАН, частота ГФА составила 1:2537, что в 2,9 раза больше частоты ФКУ, определенной ранее по данным неонатального скрининга (НС). Определены пороговой уровень ФА 20-97 мкМ/л и соотношения ФА/Тир 0-2,2. Из 32 детей с ГФА у 13 диагностирована классическая ФКУ, у 19 – легкая ГФА. При обследовании в родильных домах уровень ФА крови у выявленных больных колебался от 96 до 602 мкМ/л, соотношение ФА/Тир – от 0,9 до 14,0. По результатам молекулярно-генетического исследования выявлено 2 детей (6,3%) с 2 легкими мутациями в гене РАН, 16 (50%) – с 1 легкой и 1 тяжелой мутациями, 7 (21,9%) – с двумя тяжелыми мутациями, 7 (21,9%) – с 1 или 2 мутациями неопределенной тяжести.

Выводы

Выводы. Обследование новорожденных на ФКУ в рамках РНС позволяет своевременно выявлять детей не только с классической ФКУ, но и с легкими формами ГФА. Изменение сроков обследования новорожденных требует внимательного изучения пороговых уровней ФА и соотношения ФА/Тир для предотвращения пропуска детей с ГФА.

Introduction

Introduction. Since 01/01/2023, expanded neonatal screening (ENS) has been carried out in the Russian Federation, where blood is collected from newborns in the first 24-48 hours of life; to diagnose phenylketonuria, instead of the previously used fluorimetric method, the tandem mass spectrometry (TMS) method has been used.

Purpose

Purpose. To evaluate the results of screening newborns for PKU in relation to earlier blood sampling and a different method of determining blood phenylalanine (Phe).

Methods

Methods. An analysis of the results of examinations for PKU of children born in the Krasnodar region from 1 January 2023 to 31 July 2024 was carried out. Capillary blood sampling was carried out in the first 24-48 hours of life in full-term newborns and on the 7th day in premature infants. The concentration of Phe, tyrosine (Tyr) in the blood and the Phe/Tyr ratio were determined by TMS on a QSight 225MD Screening System (Finland) using NeoBase 2 kits.

Results

Results. During this period, 81,383 children were born in the region, 81,193 (99.8%) were examined within the framework of the ENS. 32 children with hyperphenylalaninemia (HPA) and 3 heterozygous carriers of pathogenic variants in the PAH gene were identified, the frequency of the disease was 1:2537, which is 2.9 times higher than the frequency of PKU previously determined according to neonatal screening (NS). The threshold level of Phe was determined to be 20-97 μM/l, the Phe/Tyr ratio was 0-2.2. Of the 32 children with hyperphenylalaninemia (HPA), 13 were diagnosed with classic PKU, and 19 were diagnosed with mild HPA. During examination in maternity hospitals, the blood Phe level in identified patients ranged from 96 to 602 μM/l, the Phe/Tyr ratio – from 0.9 to 14.0. According to the results of the molecular genetic study, 2 children (6.3%) were identified with 2 mild mutations in the PAH gene, 16 (50%) with 1 mild and 1 severe mutation, 7 (21.9%) with two severe mutations, 7 (21.9%) – with 1 or 2 mutations of uncertain severity.

Conclusions

Conclusions. Examination of newborns for PKU as part of the ENS allows for the timely identification of children not only with classic PKU, but also with mild forms of HPA. Changing the timing of newborn screening during ENS requires careful consideration of threshold  levels of Phe and the Phe/Tyr ratio to prevent missing children with HPA.

фенилкетонурияФКУнеонатальный скринингphenylketonuriaPKUneonatal screeningReferencesBlau N., Bélanger-Quintana A., Demirkol M., et al. Management of phenylketonuria in Europe: survey results from 19 countries. Mol et Metab. 2010;99(2):109-115. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.09.005.Blau N., Bélanger-Quintana A., Demirkol M., et al. Management of phenylketonuria in Europe: survey results from 19 countries. Mol Gen et Metab. 2010;99(2):109-115. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.09.005.Pinto A., Adams S., Ahring K. et al. Weaning practices in phenylketonuria vary between health professionals in Europe. Mol Genet Metab Rep. 2018. V.18. P.39-44.Pinto A., Adams S., Ahring K. et al. Weaning practices in phenylketonuria vary between health professionals in Europe. Mol Genet Metab Rep. 2018. V.18. P.39-44.Бушуева Т.В., Винярская И.В., Черников В.В. и др. Оценка качества жизни детей, больных фенилкетонурией. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;11-12: 39-45.Bushueva T.V., Vinyarskaya I.V., Chernikov V.V. et al. Otsenka kachest va zhizni detey, bol’nykh fenilketonuriyey [Assessment of the life quality in children with phenylketonuria]. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk [Annals of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2014;11-12: 39-45. (In Russ.)van Spronsen F.J., van Wegberg A.M., Ahring K. et al. Key Europe an guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(9):743-756. doi:10.1016/S2213-8587(16)30320-5.van Spronsen F.J., van Wegberg A.M., Ahring K. et al. Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenyl ketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(9):743-756. doi:10.1016/S2213-8587(16)30320-5.Vockley J., Andersson H.C., Antshel K.M., et al. Phenylalanine hydroxylase deficiency: diagnosis and management guideline [published correction appears in Genet Med. 2014;16(4):356]. Genet Med. 2014;16(2):188-200. doi:10.1038/gim.2013.157Vockley J., Andersson H.C., Antshel K.M., et al. Phenylalanine hydroxylase deficiency: diagnosis and management guideline [published correction appears in Genet Med. 2014;16(4):356]. Genet Med. 2014;16(2):188-200. doi:10.1038/gim.2013.157Неонатальный скрининг: национальное руководство / под ред. С.И. Куцева. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 360 с. doi: 10.33029/9704-7737-3-NEO-2023-1-360.Neonatal’nyy skrining: natsional’noye rukovodstvo. Pod red. S.I. Kutseva [Neonatal screening: national guidelines. Edited by S.I. Kutsev]. Moscow: GEOTAR-Media, 2023. 360 p. doi: 10.33029/9704-7737-3-NEO-2023-1-360. (In Russ.)Приказ Минздрава России от 21 апреля 2022 г. № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с врожденными и (или) наследственными заболеваниями». Доступно по http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202207130023Prikaz Minzdrava Rossii ot 21 aprelya 2022 g. № 274n «Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya meditsinskoy pomoshchi bol’nym s vrozhdennymi i (ili) nasledstvennymi zabolevaniyami» [Order of the Ministry of Health of Russia dated April 21, 2022 No. 274n «On approval of the Procedure for the provision of medical care to pa tients with congenital and (or) hereditary diseases»] Available at http: // publication.pravo.gov.ru/Document/View/00012022071300238. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации «Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии». Доступно по https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/482_2/. Cсылка активна на 28.08.2024Federal’nyye klinicheskiye rekomendatsii «Klassicheskaya fenilketonuriya i drugiye vidy giperfenilalaninemii» [Federal Clinical Guidelines «Classical Phenylketonuria and Other Types of Hyperphenylalanin emia»]. Available at https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/482_2/. Link active as of 08/28/2024 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.