Эмбриональный мозаицизм как причина ошибок и дискордантных результатов пренатальной диагностики хромосомных болезней

Специалисты, работающие в области пренатальной диагностики хромосомных болезней, регулярно сталкиваются с проблемой мозаицизма. Хорошо известно существование мозаицизма, ограниченного плацентой, при котором у плода имеется нормальный хромосомный набор, а в плаценте могут быть обнаружены те или иные хромосмные аномалии. Существует, однако, и другой тип – эмбриональный мозаицизм. В этом случае в клетках плаценты может быть обнаружен нормальный хромосомный набор, при этом у плода имеется хромосомная патология. Также возможен вариант мозаицизма, при котором в плаценте и у плода присутствуют разные варианты аномального кариотипа. В данной работе рассматривается несколько клинических случаев эмбрионального мозаицизма, выявленных при проведении пренатальной диагностики хромосомных аномалий. В исследование вошли пять пациенток, которым выполнялись инвазивная пренатальная диагностика и/или неинвазивное пренатальное тестирование в НИИ АГиР им. Д. Отта в 2012-2023 гг. Диагностику хромосомной патологии выполняли с использованием стандартного кариотипирования, FISH, ХМА, НИПТ. Обсуждаются возможные причины дискордантных результатов и способы оптимизации диагностических алгоритмов.

1. Кузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г. и др. Цитогенетические методы. В: «Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике» в 2 т. 3-е изд. перераб. и доп, ред. А.И.Карпищенко. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013;2:623-657

2. Тарасенко О.А., Вашукова Е.С., Козюлина П.Ю. и др. Опыт применения высокопроизводительного секвенирования (NGS) для проведения неинвазивного пренатального скрининга анеуплоидий плода на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Акушерство и гинекология. 2022;10:37-49 doi:10.18565/aig.2022.10.37-49.

3. Козюлина П.Ю., Вашукова Е.С., Глотов А.С. и др. Способ неинвазивного пренатального скрининга анеуплоидий плода. Номер патента: RU 2712175 C1. Дата публикации: 24.01.2020

4. McCoy R.C. Mosaicism in Preimplantation Human Embryos: When Chromosomal Abnormalities Are the Norm. Trends Genet. 2017 Jul;33(7):448-463. doi: 10.1016/j.tig.2017.04.001.

5. Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Тканеспецифичный плацентарный мозаицизм по аутосомным трисомиям у спонтанных абортусов человека: механизмы формирования и фенотипические эффекты. Генетика, 2001, том 37, № 11, с. 1459-1474.

6. Hamilton S.J., Waters J.J. Completely discrepant results between prenatal QF-PCR rapid aneuploidy testing and cultured cell karyotyping obtained from CVS: lessons from UK audit and re-audit of 22,221 cases. Prenat Diagn. 2012 Sep;32(9):909-11. doi: 10.1002/pd.3915.

7. Malvestiti F., Agrati C., Grimi B. et al. Interpreting mosaicism in chorionic villi: results of a monocentric series of 1001 mosaics in chorionic villi with follow-up amniocentesis. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1117-27. doi: 10.1002/pd.4656.

8. McKinlay Gardner R.J., Amor D.J. Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling: Fifth edition, London, 2018. Doi:10.1093/med/9780199329007.001.0001

9. Hook E.B. Exclusion of chromosomal mosaicism: tables of 90%, 95% and 99% confidence limits and comments on use. Am. J. Hum. Genet. 1977 Jan;29(1):94-7.

10. Bonaglia M., Kurtas N.E., Errichiello E. et al. De novo unbalanced translocations have a complex history/aetiology. Human Genetics. 2018 137:817–829 doi:10.1007/s00439-018-1941-9

11. Сивик А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарный мозаицизм и осложнения беременности. Медицинский Совет. 2021;(13):138- 143. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-138-143

12. Grati F.R., Ferreira J., Benn P., et al. Outcomes in pregnancies with a confined placental mosaicism and implications for prenatal screening using cell-free DNA. Genet Med. 2020 Feb;22(2):309-316. doi: 10.1038/s41436-019-0630-y.

13. van den Berg C., Van Opstal D., Polak-Knook J., Galjaard R.J. (Potential) false-negative diagnoses in chorionic villi and a review of the literature. Prenat Diagn. 2006 May;26(5):401-8. doi: 10.1002/pd.1421.

14. Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю. и др. Методические рекомендации «Проведение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери (НИПС) методом высокопроизводительного секвенирования». Акушерство и гинекология. 2024; 3 (Приложение): 4-24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.51

15. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. N 1130н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». https://base.garant.ru/74840123/ Дата доступа: 14.05.2024