medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2024.09.38-48medgen-2555Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭмбриональный мозаицизм как причина ошибок и дискордантных результатов пренатальной диагностики хромосомных болезнейEmbryonic mosaicism as a cause of errors and discordant results of prenatal diagnosis of chromosomal diseasesМалышеваО. В.MalyshevaO. V.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

omal99@mail.ruВашуковаЕ. С.VashukovaE. S.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

КольцоваА. С.KoltsovaA. S.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

ЕфимоваО. А.EfimovaO. A.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

ТалантоваО. Е.TalantovaO. E.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

ПендинаА. А.PendinaA. A.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

ЧиряеваО. Г.ChiryaevaO. G.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

ШабановаЕ. С.ShabanovaE. S.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

БеспаловаО. Н.BespalovaO. N.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

ГлотовА. С.GlotovA. S.

199034, г. Санкт-Петербург, Россия, Менделеевская линия, д. 3

3, Mendeleevskaya Line, Saint Petersburg, 199034

НИИ Акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. ОттаРоссияThe Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. OttRussian Federation2024051220242393848Copyright © Малышева О.В., Вашукова Е.С., Кольцова А.С., Ефимова О.А., Талантова О.Е., Пендина А.А., Чиряева О.Г., Шабанова Е.С., Беспалова О.Н., Глотов А.С., 20242024Малышева О.В., Вашукова Е.С., Кольцова А.С., Ефимова О.А., Талантова О.Е., Пендина А.А., Чиряева О.Г., Шабанова Е.С., Беспалова О.Н., Глотов А.С.Malysheva O.V., Vashukova E.S., Koltsova A.S., Efimova O.A., Talantova O.E., Pendina A.A., Chiryaeva O.G., Shabanova E.S., Bespalova O.N., Glotov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/2555

Специалисты, работающие в области пренатальной диагностики хромосомных болезней, регулярно сталкиваются с проблемой мозаицизма. Хорошо известно существование мозаицизма, ограниченного плацентой, при котором у плода имеется нормальный хромосомный набор, а в плаценте могут быть обнаружены те или иные хромосмные аномалии. Существует, однако, и другой тип – эмбриональный мозаицизм. В этом случае в клетках плаценты может быть обнаружен нормальный хромосомный набор, при этом у плода имеется хромосомная патология. Также возможен вариант мозаицизма, при котором в плаценте и у плода присутствуют разные варианты аномального кариотипа. В данной работе рассматривается несколько клинических случаев эмбрионального мозаицизма, выявленных при проведении пренатальной диагностики хромосомных аномалий. В исследование вошли пять пациенток, которым выполнялись инвазивная пренатальная диагностика и/или неинвазивное пренатальное тестирование в НИИ АГиР им. Д. Отта в 2012-2023 гг. Диагностику хромосомной патологии выполняли с использованием стандартного кариотипирования, FISH, ХМА, НИПТ. Обсуждаются возможные причины дискордантных результатов и способы оптимизации диагностических алгоритмов.

Specialists working in the field of prenatal diagnosis of chromosomal diseases regularly face the problem of mosaicism. The existence of placenta-limited mosaicism is well known, in which the fetus has a normal chromosomal set, and certain chromosmic abnormalities can be found in the placenta. There is, however, another type - embryonic mosaicism. In this case, a normal chromosomal set can be found in the cells of the placenta, while the fetus has a chromosomal pathology. A variant of mosaicism is also possible, in which different variants of the abnormal karyotype are present in the placenta and in the fetus. This paper examines several clinical cases of embryonic mosaicism identified during prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities, discusses possible causes of such results and ways to optimize diagnostic algorithms. The study included five patients who underwent invasive prenatal diagnostics and/or NIPT at the Institute of Obstetrics and Gynecology named after D. Ott in 2012-2023. Diagnosis of chromosomal pathology was performed using standard karyotyping, FISH, CMA, and NIPT. Possible reasons for discordant results and ways to optimize diagnostic algorithms are discussed.

мозаицизминвазивная пренатальная диагностикаНИПТхромосомная патологияmosaicisminvasive prenatal diagnosisNIPTchromosomal pathologyРабота подготовлена в рамках темы ФНИ 1021062512052-5-3.2.2.The work is carried out according to scientific research 1021062512052-5-3.2.2.ReferencesКузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г. и др. Цитогенетические методы. В: «Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике» в 2 т. 3-е изд. перераб. и доп, ред. А.И.Карпищенко. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013;2:623-657Kuznetsova T.V., Loginova Yu.A., Chiryaeva O.G., et al. Tsitogeneticheskiye metody. V: «Meditsinskiye laboratornyye tekhnologii: rukovodstvo po klinicheskoy laboratornoy diagnostike» v 2 t. 3-ye izd. pererab. i dop, red. A.I.Karpishchenko [Cytogenetic methods. In: «Medical laboratory technologies: a guide to clinical laboratory diagnostics» in 2 volumes. 3rd ed. revised and enlarged, ed. A.I.Karpishchenko]. Moscow: GEOTAR-Media. 2013;2:623-657. (In Russ.)Тарасенко О.А., Вашукова Е.С., Козюлина П.Ю. и др. Опыт применения высокопроизводительного секвенирования (NGS) для проведения неинвазивного пренатального скрининга анеуплоидий плода на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта». Акушерство и гинекология. 2022;10:37-49 doi:10.18565/aig.2022.10.37-49.Tarasenko O.A., Vashukova E.S., Kozyulina P.Yu., et al. Opyt primeneniya vysokoproizvoditel’nogo sekvenirovaniya (NGS) dlya provedeniya neinvazivnogo prenatal’nogo skrininga aneuploidiy ploda na baze FGBNU «NII AGiR im. D.O. Otta» [Experience of using high-throughput sequencing (NGS) for noninvasive prenatal screening of fetal aneuploidy at the D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction]. Akusherstvo i Ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2022;10:37-49 doi:10.18565/aig.2022.10.37-49. (In Russ.)Козюлина П.Ю., Вашукова Е.С., Глотов А.С. и др. Способ неинвазивного пренатального скрининга анеуплоидий плода. Номер патента: RU 2712175 C1. Дата публикации: 24.01.2020Kozyulina P.Yu., Vashukova E.S., Glotov A.S. et al. Sposob neinvazivnogo prenatal’nogo skrininga aneuploidiy ploda [Method of non-invasive prenatal screening of fetal aneuploidies]. Patent number: RU 2712175 C1. Publication date: 01/24/2020. (In Russ.)McCoy R.C. Mosaicism in Preimplantation Human Embryos: When Chromosomal Abnormalities Are the Norm. Trends Genet. 2017 Jul;33(7):448-463. doi: 10.1016/j.tig.2017.04.001.McCoy R.C. Mosaicism in Preimplantation Human Embryos: When Chromosomal Abnormalities Are the Norm. Trends Genet. 2017 Jul;33(7):448-463. doi: 10.1016/j.tig.2017.04.001.Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Тканеспецифичный плацентарный мозаицизм по аутосомным трисомиям у спонтанных абортусов человека: механизмы формирования и фенотипические эффекты. Генетика, 2001, том 37, № 11, с. 1459-1474.Lebedev I.N., Nazarenko S.A. Tissue-Specific Placental Mosaicism for Autosomal Trisomies in Human Spontaneous Abortuses: Mechanisms of Formation and Phenotypical Effects. Russian Journal of Genetics. 2001; 37: 1224–1237. https://doi.org/10.1023/A:1012544706246Hamilton S.J., Waters J.J. Completely discrepant results between prenatal QF-PCR rapid aneuploidy testing and cultured cell karyotyping obtained from CVS: lessons from UK audit and re-audit of 22,221 cases. Prenat Diagn. 2012 Sep;32(9):909-11. doi: 10.1002/pd.3915.Hamilton S.J., Waters J.J. Completely discrepant results between prenatal QF-PCR rapid aneuploidy testing and cultured cell karyotyping obtained from CVS: lessons from UK audit and re-audit of 22,221 cases. Prenat Diagn. 2012 Sep;32(9):909-11. doi: 10.1002/pd.3915.Malvestiti F., Agrati C., Grimi B. et al. Interpreting mosaicism in chorionic villi: results of a monocentric series of 1001 mosaics in chorionic villi with follow-up amniocentesis. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1117-27. doi: 10.1002/pd.4656.Malvestiti F., Agrati C., Grimi B. et al. Interpreting mosaicism in chorionic villi: results of a monocentric series of 1001 mosaics in chorionic villi with follow-up amniocentesis. Prenat Diagn. 2015 Nov;35(11):1117-27. doi: 10.1002/pd.4656.McKinlay Gardner R.J., Amor D.J. Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling: Fifth edition, London, 2018. Doi:10.1093/med/9780199329007.001.0001McKinlay Gardner R.J., Amor D.J. Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling: Fifth edition, London, 2018. Doi:10.1093/med/9780199329007.001.0001Hook E.B. Exclusion of chromosomal mosaicism: tables of 90%, 95% and 99% confidence limits and comments on use. Am. J. Hum. Genet. 1977 Jan;29(1):94-7.Hook E.B. Exclusion of chromosomal mosaicism: tables of 90%, 95% and 99% confidence limits and comments on use. Am. J. Hum. Genet. 1977 Jan;29(1):94-7.Bonaglia M., Kurtas N.E., Errichiello E. et al. De novo unbalanced translocations have a complex history/aetiology. Human Genetics. 2018 137:817–829 doi:10.1007/s00439-018-1941-9Bonaglia M., Kurtas N.E., Errichiello E. et al. De novo unbalanced translocations have a complex history/aetiology. Human Genetics. 2018 137:817–829 doi:10.1007/s00439-018-1941-9Сивик А.А., Тетруашвили Н.К. Плацентарный мозаицизм и осложнения беременности. Медицинский Совет. 2021;(13):138- 143. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-138-143Sivik A.A., Tetruashvili N.K. Platsentarnyy mozaitsizm i oslozhneniya beremennosti. [Placental mosaicism and complications of pregnancy]. Meditsinskiy Sovet [Medical Council]. 2021;(13):138-143. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-138-143 (In Russ.)Grati F.R., Ferreira J., Benn P., et al. Outcomes in pregnancies with a confined placental mosaicism and implications for prenatal screening using cell-free DNA. Genet Med. 2020 Feb;22(2):309-316. doi: 10.1038/s41436-019-0630-y.Grati F.R., Ferreira J., Benn P., et al. Outcomes in pregnancies with a confined placental mosaicism and implications for prenatal screening using cell-free DNA. Genet Med. 2020 Feb;22(2):309-316. doi: 10.1038/s41436-019-0630-y.van den Berg C., Van Opstal D., Polak-Knook J., Galjaard R.J. (Potential) false-negative diagnoses in chorionic villi and a review of the literature. Prenat Diagn. 2006 May;26(5):401-8. doi: 10.1002/pd.1421.van den Berg C., Van Opstal D., Polak-Knook J., Galjaard R.J. (Potential) false-negative diagnoses in chorionic villi and a review of the literature. Prenat Diagn. 2006 May;26(5):401-8. doi: 10.1002/pd.1421.Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю., Барков И.Ю. и др. Методические рекомендации «Проведение неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери (НИПС) методом высокопроизводительного секвенирования». Акушерство и гинекология. 2024; 3 (Приложение): 4-24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.51Sukhikh G.T., Trofimov D.Yu., Barkov I.Yu. et al. Metodicheskiye rekomendatsii «Provedeniye neinvazivnogo prenatal’nogo DNK-skrininga aneuploidiy ploda po krovi materi (NIPS) metodom vysokoproizvoditel’nogo sekvenirovaniya» [Methodical recommendations «Conducting non-invasive prenatal DNA screening of fetal aneuploidies using maternal blood (NIPS) using high-throughput sequencing»]. Akusherstvo i Ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2024; 3 (Suppl.): 4-24. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.51 (In Russ.)Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. N 1130н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». https://base.garant.ru/74840123/ Дата доступа: 14.05.2024Prikaz Ministerstva zdravookhraneniya RF ot 20 oktyabrya 2020 g. N 1130n Ob utverzhdenii Poryadka okazaniya meditsinskoy pomoshchi po profilyu «akusherstvo i ginekologiya» [Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated October 20, 2020 N 1130n On approval of the Procedure for the provision of medical care in the profile of «obstetrics and gynecology»]. https://base.garant.ru/74840123/ Access date: 14.05.2024 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.