Оценка изменчивости груза менделирующих наследственных болезней в популяциях Республики Северная Осетия – Алания

Введение. Данные о грузе орфанных наследственных болезней (ОНБ) в популяциях человека немногочисленны, его оценки вариабельны по популяциям и этническим группам и в среднем составляют 0,5-2% населения. Представлены результаты комплексного генетико-эпидемиологического исследования населения Республики Северная Осетия Алания (РСО-А). 

Методы. Исследование проведено в восьми сельских районах и г. Владикавказе, численность обследованного населения 543 817 человек. Обследование населения проведено в соответствии с протоколом генетико-эпидемиологических исследований, разработанном в ФГБНУ МГНЦ. Осмотрено 11199 пациентов с предположительно ОНБ. Диагноз ОНБ поставлен 2115 больным из 1489 семей. Оценен груз (на 1000 человек) аутосомно-доминантных (АД), аутосомно-рецессивных (АР) и Х-сцепленных (Х-сц.) болезней в городском и сельском населении. Показатели значений груза между популяцииями сравнивались методом χ2 .  Корреляционный анализ (по Пирсону) между величиной груза и показателями генетической структуры проведен в Statistica v.23.

Результаты. Отягощенность АД, АР и Х-сц. патологией сельского населения (3,21; 2,45; 0,99 соответственно) почти в два раза выше, чем городского (1,42; 1,52; 0,81). Выявлена изменчивость величины груза между популяциями. Максимальные значения груза зарегистрированы в Ирафском районе (в райцентре − 4,94, у сельчан − 11,72), минимальные − в г.Владикавказе 2,69/1000. Для объяснения такой изменчивости проведен корреляционный анализ между величиной груза ОНБ и генетической структурой 17 популяций, который показал ведущую роль дрейфа генов в выявленной дифференциации. Во всех случаях получены значимые коэффициенты >0,80.

Выводы. Полученные значения груза АД, АР и Х-сц. болезней в популяциях РСО-А характеризуются изменчивостью с большим диапазоном величин (2,96—11,72/1000). Такая вариабельность характерна для популяций малых по численности этносов: в Карачаево-Черкессии (4,76—11,82/1000), в Татарстане (5,20—11,70/1000), в Башкортостане (3,83—9,08/1000) и др. В регионах проживания русского населения также наблюдается вариация груза ОНБ, но абсолютные значения ниже.

1. Procedural document on Epidemiology of rare disease in Orphanet, Orphanet, February 2019, Version 01. https://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Epidemiology_in_Orphanet_R1_Ann_Epi_EP_05.pdf

2. Online Mendelian Inheritance in Man. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM (дата обращения 15.07.2024).

3. Ferreira C.R. The burden of rare diseases. Am. J. Med.Genet. 2019; 179(A): 885-892.DOI: 10.1002/ajmg.a.61124.

4. Wakap S.N., Lambert D.M., Olry A. et al. Estimating cumulative point prevalence of rare diseases: analysis of the Orphanet database. European Journal of Human Genetics. 2020; 28: 165–173. https:// doi.org/10.1038/s41431-019-0508-0

5. Passarge E. Color Atlas of Genetics. Stuttgart: Georg Thieme (4rd editions). 2017:497 p.

6. Wu D.D., Zhang Y.P. Different level of population differentiation among human genes. BMC Evolutionary Biology. 2011;11(16). doi:10.1186/1471-2148-11-16.

7. Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021; (12): 678957. https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957

8. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И. и др. Роль факторов популяционной динамики в распространенности наследственной патологии в российских популяциях. Медицинская генетика. 2004; 3(12): 548-555.

9. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях. Медицинская генетика. 2009; 8,12(90): 7-23.

10. Гинтер Е.К., Ревазов А.А., Таланов М.И. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области: 2. Разноо-бразие наследственной патологии в пяти районах области. Генетика. 1985; 21(8):1294-1301.

11. Петрин А.Н., Гинтер Е.К., Руденская Г.И. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 4. Отягощенность и разнообразие наследственной патологии в 5 районах области. Генетика. 1988; 24(1): 151-155.

12. Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325. https://doi.org/10.3390/ijms21010325

13. Сavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. The Genetics of Human populations. San Francisco, Freeman WH and Company, 1971. 965p.

14. Morton N.E. Genetic tests under incomplete ascertainment. Am. J. Hum. Genet. 1959; 11:1-16.

15. Гетоева З.К., Кадышев В.В., Джаджиева М.Ю. и др. Медико-генетическое изучение населения Республики Северная Осетия Алания. I. Отягощенность наследственной патологией в трех районах. Медицинская генетика. 2019; 18(6): 34-42. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.06.34-42.

16. Ельчинова Г.И., Тебиева И.С., Ревазова Ю.А. и др. Популяционно – генетическая структура населения Северной Осетии – Алании. Медицинская генетика. 2024, 23(6):48-54.

17. Elchinova G.I., Kadyshev V.V., Getoeva Z.K., et al Endogamy in Population of North Ossetia (Late 20th Century). Russian Journal of Genetics; 2020; 56(7):880–884. DOI: 10.1134/S1022795420070042.