Исследование аллельного варианта rs6265 гена BDNF у пациентов с вибрационной болезнью

Введение. Одним из информативных молекулярно-генетических маркеров является полиморфизм rs6265 гена BDNF, который связан с широким спектром неврологических расстройств. Однако к настоящему времени отсутствуют сведения, касающиеся роли указанного полиморфизма в патогенезе вибрационной болезни (ВБ).

Цель: оценка частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфного локуса rs6265 гена BDNF у пациентов с ВБ, их распределения в группах пациентов в зависимости от вида воздействующей вибрации и сопоставление с данными ассоциативных исследований других авторов.

Методы. В исследование включены 140 мужчин с ВБ (83 пациента с ВБ, сформировавшейся от комбинированного воздействия общей и локальной вибрации, 57 – от воздействия локальной вибрации) и 40 мужчин – группа сравнения. Типирование полиморфного локуса rs6265 гена BDNF осуществляли методом полимеразной цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad, США).

Результаты. Впервые определены частоты генотипов и аллелей полиморфного локуса rs6265 гена BDNF у пациентов с ВБ, которые статистически значимо не отличались от аналогичных в группе сравнения, у жителей европейской части России, Сибирского федерального округа, русских, проживающих в г. Томске и Томской области, в Северо-Западном, Южном и СевероКавказском федеральных округах. Не выявлены и отличительные особенности у пациентов с ВБ в зависимости от ответа на воздействие различных видов вибрации. При этом зарегистрированы различия частоты носительства минорного аллеля в исследуемой выборке и других этнических популяциях, характеризующиеся более высокой частотой встречаемости аллеля А в восточноазиатской, южноазиатской популяциях и снижение его в Африканской популяции.

Заключение. Полученные результаты могут быть использованы для проведения ассоциативных исследований, в частности с клиническими проявлениями болезни, с концентрацией BDNF в сыворотке крови. 

1. Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л., Максимов В.Н., Несина И.А. Концепция индивидуального риска в формировании и особенностях течения вибрационной болезни. Медицина в Кузбассе 2020; 19(1): 35-41. doi: 10.24411/2687-0053-2020-10006

2. Лахман О.Л., Колесов В.Г., Панков В.А. и др. Вибрационная болезнь от воздействия локальной вибрации у горнорабочих в условиях Сибири и Севера. Иркутск: НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН; 2008.

3. Szarowicz C.A., Steece-Collier K., Caulfield M.E. New frontiers in neurodegeneration and regeneration associated with brain-derived neurotrophic factor and the rs6265 single nucleotide polymorphism. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(14):8011. doi: 10.3390/ijms23148011

4. Nguyen V.T., Hill B., Sims N., et al. Brain-derived neurotrophic factor rs6265 (Val66Met) single nucleotide M polymorphism as a master modifier of human pathophysiology. Neural. Regen. Res. 2023;18(1):102-6. doi: 10.4103/1673-5374.343894

5. Кутелев Г.Г., Криворучко А.Б., Трандина А.Е., и др. Разработка методики идентификации полиморфизма rs6265 в гене нейротрофического фактора мозга человека. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2021;23(4):63-70. doi: 10.17816/brmma80926

6. Li X., Jiang T., Sun X., et al. The relationship between occupational stress, musculoskeletal disorders and the mental health of coal miners: the interaction between BDNF gene, TPH2 gene polymorphism and the environment. J. Psychiatr. Res. 2021;135:76-85. doi: 10.1016/j.jpsychires.2020.12.061

7. Васильева Л.С., Русанова Д.В., Сливницына Н.В., Лахман О.Л. Особенности поражения нервной системы, выявляемые при регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов у пациентов с вибрационной болезнью. Гигиена и санитария. 2020;99(10):1073-8. doi: 10.47470/0016-9900-2020-99-10-1073-1078

8. База данных NCBI SNP. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/ rs6265 (Дата обращения 18 марта 2024).

9. Morozova A., Ushakova V., Pavlova O., et al. BDNF, DRD4, and HTR2A gene allele frequency distribution and association with mental illnesses in the European Part of Russia. Genes. 2024;15(2): 240. doi: 10.3390/genes15020240

10. Панина Ю.С., Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А., и др. Ассоциация носительства полиморфизмов rs1143634 и rs16944 гена IL1B и rs6265 гена BDNF с височной эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(2):46-51. doi: 10.14412/2074-2711-2019-2-46-51

11. Никитина М.А., Брагина Е.Ю., Назаренко М.С., и др. Связь полиморфизма rs6265 гена BDNF с уровнем сывороточного нейротрофического фактора у пациентов с болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(1):114-20. doi: 10.17116/jnevro2024124011114

12. Кутелев Г.Г., Малышкин С.С., Криворучко А.Б., и др. Характеристика генетических полиморфизмов, связанных с нейрофизиологическими процессами, и анализ распределения частоты их встречаемости в российской популяции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(6):122-7. doi: 10.17116/jnevro2022122061122

13. Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Валяева В.Н., и др. Изучение ассоциаций полиморфных вариантов генов липидного и углеводного обменов, сосудистого воспаления и нейротрансмиттерных систем с развитием первого ишемического инсульта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(5):27-33. doi: 10.15829/1728-8800-2017-5-27-33

14. Кокаева З.Г., Кочеткова Т.О., Афончикова Е.В., и др. Исследование полиморфизма гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) у жителей Москвы. Генетика. 2013;49(12):1432-35. doi: 10.7868/S0016675813120047

15. Sollis E., Mosaku A., Abid A., et al. The NHGRI-EBI GWAS Catalog: knowledgebase and deposition resource. Nucleic Acids Res. 2023;51:D977-D985. doi: 10.1093/nar/gkac1010

16. Ji H., Dai D., Wang Y., et al. Association of BDNF and BCHE with Alzheimer’s disease: meta-analysis based on 56 genetic case-control studies of 12,563 cases and 12,622 controls. Exp. Ther. Med. 2015;9(5):1831-40. doi: 10.3892/etm.2015.2327

17. Fischer D.L., Auinger P., Goudreau J.L., et al. BDNF rs6265 variant alters outcomes with levodopa in early-stage Parkinson’s disease. Neurotherapeutics. 2020;17(4):1785-95. doi: 10.1007/s13311-020-00965-9

18. Lim Y.Y., Hassenstab J., Goate A., et al. Effect of BDNF Val66Met on disease markers in dominantly inherited Alzheimer’s disease. Ann. Neurol. 2018;84(3):424-35. doi: 10.1002/ana.25299

19. Титова М.А., Алифирова В.М., Каменских Е.М., и др. Полиморфизм RS6265 гена BDNF в популяции больных рассеянным склерозом Томской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(5):160-4. doi: 10.17116/jnevro2023123051160

20. Petryshen T.L., Sabeti P.C., Aldinger K.A., et al. Population genetic study of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene. Mol. Psychiatry. 2010;15(8):810-5. doi: 10.1038/mp.2009.24