Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Выявление экспансии тринуклеотидных повторов при болезни Гентингтона

Полный текст:

Аннотация

Болезнь Гентингтона является тяжелым наследственным нейродегенеративным заболеванием центральной нервной системы, проявляющимся двигательными и психическими расстройствами, а также снижением когнитивных функций. Заболевание входит в группу болезней экспансии тринуклеотидных повторов и характеризуется увеличением количества CAG-триплетов в гене HTT . Определение количества тринуклеотидных повторов является важным этапом не только диагностики, но и прогнозирования течения болезни Гентингтона. Работа посвящена оценке клинико-лабораторной методологии определения количества CAG-триплетов в гене HTT с использованием полимеразной цепной реакции с праймингом тройных повторов и капиллярного электрофореза. Обследовано 8 пациентов с болезнью Гентингтона и 50 доноров контрольной группы. Проведенная валидация системы дала возможность определить основные аналитические параметры и показала высокую воспроизводимость и точность теста. Апробация тестовой системы позволила обнаружить увеличение количества CAG-повторов в пределах умеренной или выраженной экспансии у всех пациентов с болезнью Гентингтона. Количество CAG-повторов в контрольной группе было в пределах нормы. Методология полимеразной цепной реакции с праймингом тройных повторов позволяет с высокой точностью определять количество CAG-триплетов.

Об авторах

В. Д. Назаров
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


С. В. Лапин
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


А. В. Гавриченко
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


Д. В. Хуторов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


Т. В. Лобачевская
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


С. Е. Хальчицкий
Научно-исследовательский детский ортопедический институт им. Г.И. Турнера
Россия


С. П. Брачунов
ООО «Медико-биологический центр»
Россия


И. В. Красаков
ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России
Россия


С. В. Виссарионов
Научно-исследовательский детский ортопедический институт им. Г.И. Турнера
Россия


А. Г. Баиндурашвили
Научно-исследовательский детский ортопедический институт им. Г.И. Турнера
Россия


В. Л. Эмануэль
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


А. А. Тотолян
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова
Россия


Список литературы

1. Иллариошкин С.Н. и др. ДНК диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М., 2002.

2. Bates GHPJL: Huntington’sdisease. 3 edn, Oxford, UK: Oxford University Press, 2002.

3. Budworth H, McMurray CT. A brief history of triplet repeat diseases. Methods Mol Biol. 2013; 1010: 3-17.

4. Harper PS. Huntington Disease. In: eLS. John Wiley & Sons, Ltd; 2006.

5. Ross CA, Tabrizi SJ. Huntington’s disease: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Lancet Neurol. 2011; 10(1): 83-98.

6. Illarioshkin S.N., Igarashi S., Onodera O., Markova E.D., Nikolskaya N.N., Tanaka H., Chabrashwili T.Z., Insarova N.G., Endo K., Ivanova-Smolenskaya I.A., Tsuj S. Trinucleotide repeat length and rate of progression of huntington’s disease. Annals of Neurology. 1994; 36. № 4: 630-635.

7. Lee JM, Ramos EM, Lee JH, et al. CAG repeat expansion in Huntington disease determines age at onset in a fully dominant fashion. Neurology. 2012; 78(10): 690-695.

8. Losekoot M, van Belzen MJ, Seneca S, Bauer P, Stenhouse SaR, Barton DE. EMQN/CMGS best practice guidelines for the molecular genetic testing of Huntington disease. Eur J Hum Genet. 2013; 21(5): 480-486.

9. Bean L, Bayrak-Toydemir P. American College of Medical Genetics and Genomics Standards and Guidelines for Clinical Genetics Laboratories, 2014 edition: technical standards and guidelines for Huntington disease. Genet Med. 2014; 16(12): e2.

10. Jama M, Millson A, Miller CE, Lyon E. Triplet repeat primed PCR simplifies testing for huntington disease. J Mol Diagnostics. 2013; 15(2): 255-262.

11. Warner JP, Barron LH, Brock DJ. A new polymerase chain reaction (PCR) assay for the trinucleotide repeat that is unstable and expanded on Huntington’s disease chromosomes. Mol Cell Probes. 1993; 7(3): 235-239.

12. Roy H. Perlis et al. Prevalence of incompletely penetrant Huntington’s disease alleles among individuals with major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2010; 167: 574-579.

13. McMurray CT. Mechanisms of trinucleotide repeat instability during human development. Nat Rev Genet. 2010; 11(11): 786-799.

14. Nance MA, Mathias-Hagen V, Breningstall G, Wick MJ, McGlennen RC. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington’s disease. Neurology 1999; 52: 392-394.

15. Williams LC, Hegde MR, Nagappan R, et al. Null alleles at the Huntington disease locus: implications for diagnostics and CAG repeat instability. Genet Test. 2000; 4(1): 55-60.


Для цитирования:


Назаров В.Д., Лапин С.В., Гавриченко А.В., Хуторов Д.В., Лобачевская Т.В., Хальчицкий С.Е., Брачунов С.П., Красаков И.В., Виссарионов С.В., Баиндурашвили А.Г., Эмануэль В.Л., Тотолян А.А. Выявление экспансии тринуклеотидных повторов при болезни Гентингтона. Медицинская генетика. 2017;16(3):24-29.

For citation:


Nazarov V.D., Lapin S.V., Gavrichenko A.V., Khutorov D.V., Lobachevskaya T.V., Khalchitsky S.E., Brachunov S.P., Krasakov I.V., Vissarionov S.V., Baindurashvili A.G., Emanuel V.L., Totolyan A.A. Investigation of trinucleotides expansion level in Huntington disease with triplet repeats PCR. Medical Genetics. 2017;16(3):24-29. (In Russ.)

Просмотров: 272


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)