Исследование микроделеций Y-хромосомы и сперматологических нарушений у пациентов с Y-аутосомными транслокациями

Y-aутосомные транслокации – редкие структурные аномалии хромосом, которые оказывают различное влияние на развитие половой системы, гаметогенез и фертильность. В статье представлены результаты генетического и сперматологического обследования группы из 14 мужчин с Y-аутосомными транслокациями. Выполняли цитогенетическое, молекулярно-цитогенетическое (FISH), молекулярно-генетическое и комплексное сперматологическое (стандартный спермиологический анализ и количественный кариологический анализ незрелых половых клеток из осадка эякулята – ККА НПК) исследования. У всех пациентов выявлены немозаичные Y-аутосомные перестройки: 10 сбалансированных транслокаций (с аутосомами 1; 8; 13-16; 20; 21) и 4 несбалансированные перестройки (с аутосомами 5, 13, 22). Пациенты являлись фенотипически нормальными мужчинами, без аномалий формирования пола, пороков развития, нарушения роста, физического развития, умственной отсталости. По результатам молекулярного анализа Y-хромосомы ген SRY  выявлен у13 пациентов, патогенные микроделеции в локусе Yq11.2 (AZFa+b+c, AZFb+c) обнаружены у двух пациентов. У одного пациента молекулярный анализ не проводился. По данным сперматологического анализа у 11 пациентов обнаружена азооспермия, у одного – олигозооспермия тяжелой степени, у одного – олигоастенозооспермия, у одного – нормозооспермия. Признаки полного или частичного блока сперматогенеза в профазе I мейоза выявлены у 3 из 7 пациентов, которым выполнен ККА ПНК.

1. Gardner and Sutherland’s Chromosome abnormalities and genetic counseling. 5th edition. R.J. McKinlay Gardner, D.J. Amor. Oxford University Press 2018.

2. Nielsen J., Rasmussen K. Y/autosomal translocations. Clin Genet. 1976;9(6):609-617.

3. Hsu L.Y. Phenotype/karyotype correlations of Y chromosome aneuploidy with emphasis on structural aberrations in postnatally diagnosed cases. Am J Med Genet. 1994;53(2):108-140.

4. Alitalo T., Tiihonen J., Hakola P., de la Chapelle A. Molecular characterization of a Y;15 translocation segregating in a family. Hum Genet. 1988;79(1):29-35.

5. Черных В.Б. Макро- и микроструктурные перестройки Y хромосомы. Медицинская генетика. 2007; 10: 45-52.

6. Onrat S.T., Söylemez Z., Elmas M. 46,XX,der(15),t(Y;15)(q12;p11) karyotype in an azoospermic male. Indian J Hum Genet. 2012;18(2):241-245.

7. Gonzales J., Lesourd S., Dutrillaux B. Mitotic and meiotic analysis of a reciprocal translocation t(Y;3) in an azoospermic male. Hum Genet. 1981;57(1):111-114.

8. Viguié F., Romani F., Dadoune J.P. Male infertility in a case of (Y; 6) balanced reciprocal translocation. Mitotic and meiotic study. Hum Genet. 1982;62(3):225-7.

9. Brisset S., Izard V., Misrahi M. et al. Cytogenetic, molecular and testicular tissue studies in an infertile 45,X male carrying an unbalanced (Y;22) translocation: case report. Hum Reprod. 2005;20(8):2168-2172.

10. McGowan-Jordan J., Hantings R.J., Moore S. ISCN 2020: an international system for human cytogenomic nomenclature (2020). S. Karger: Medical and Scientific Publishers; 2020.

11. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th edition. 2010

12. Курило Л.Ф., Дубинская В.П., Остроумова Т.В. и др. Оценка сперматогенеза по незрелым половым клеткам эякулята. Проблемы репродукции 1995;3:33-38.

13. Mekkawy M.K., El Guindi A.M., Mazen I.M. et al. An infertile azoospermic male with 45,X karyotype and a unique complex (Y;14);(Y;22) translocation: cytogenetic and molecular characterization. J Assist Reprod Genet. 2018;35(8):1503-1508.

14. Mancini A., Zollino M., Leone E. et al. A case of 45,X male: genetic reevaluation and hormonal and metabolic follow-up in adult age. Fertil Steril. 2008;90(5):2011.e17-21.

15. Bilen S., Okten A., Karaguzel G. et al. A 45 X male patient with 7q distal deletion and rearrangement with SRY gene translocation: a case report. Genet Couns. 2013;24(3):299-305.

16. Qin S., Wang X., Wang J. et al. Verification of a cryptic t(Y;15) translocation in a male with an apparent 45,X karyotype. Mol Cytogenet. 2022;15(1):3.

17. Maraschio P., Tupler R., Dainotti E. et al. Molecular analysis of a human Y;1 translocation in an azoospermic male. Cytogenet Cell Genet. 1994;65(4):256-260.

18. Buonadonna A.L., Cariola F, Caroppo E et al. Molecular and cytogenetic characterization of an azoospermic male with a de-novo Y;14 translocation and alternate centromere inactivation. Hum Reprod. 2002;17(3):564-569.

19. Jiang Y.T., Zhang H.G., Wang R.X. et al. Novel Y chromosome breakpoint in an infertile male with a de novo translocation t(Y;16): a case report. J Assist Reprod Genet. 2012;29(12):1427-1430.

20. Pinho M.J., Neves R., Costa P. et al. Unique t(Y;1)(q12;q12) reciprocal translocation with loss of the heterochromatic region of chromosome 1 in a male with azoospermia due to meiotic arrest: a case report. Hum Reprod. 2005;20(3):689-696.

21. Wang D., Chen R., Kong S. et al. Cytogenic and molecular studies of male infertility in cases of Y chromosome balanced reciprocal translocation. Mol Med Rep. 2017;16(2):2051-2054.

22. Deng S., Zhang H., Liu X. et al. Cytogenetic and molecular detection of a rare unbalanced Y;3 translocation in an infertile male: A case report. Medicine (Baltimore). 2020;99(26):e20863.

23. Röpke A., Stratis Y., Dossow-Scheele D. et al. Mosaicism for an unbalanced Y;21 translocation in an infertile man: a case report. J Assist Reprod Genet. 2013;30(12):1553-1558.

24. Giltay J.C., Kastrop P.M., Tiemessen C.H. et al. Sperm analysis in a subfertile male with a Y;16 translocation, using four-color FISH. Cytogenet Cell Genet. 1999;84(1-2):67-72.

25. Alves C., Carvalho F., Cremades N. et al. Unique (Y;13) translocation in a male with oligozoospermia: cytogenetic and molecular studies. Eur J Hum Genet. 2002;10(8):467-474.

26. Vialard F., Molina-Gomes D., Roume J. et al. Case report: Meiotic segregation in spermatozoa of a 46,X,t(Y;10)(q11.2;p15.2) fertile translocation carrier. Reprod Biomed Online. 2009;18(4):549-554.

27. Delobel B., Djlelati R., Gabriel-Robez O. et al. Y-autosome translocation and infertility: usefulness of molecular, cytogenetic and meiotic studies. Hum Genet. 1998;102(1):98-102.

28. Mennicke K., Diercks P., Schlieker H. et al. Molecular cytogenetic diagnostics in sperm. Int J Androl. 1997;20 Suppl 3:11-19.

29. Kékesi A., Erdei E., Török M. et al. Segregation of chromosomes in spermatozoa of four Hungarian translocation carriers. Fertil Steril. 2007;88(1):212.e5-11.