Опыт применения терапии пропуском экзона 45 у пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна

   Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (ПМД Дюшенна) является наиболее распространенным нервно-мышечным заболеванием в мире. ПМД Дюшенна относится к группе так называемых дистрофинопатий, связанных с мутациями в гене DMD, наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и обусловлена либо полным отсутствием белка дистрофина, либо его дефектным синтезом. В настоящее время появилось несколько патогенетических лекарственных препаратов, направленных на восстановление синтеза белка дистрофина. Одним из них является антисмысловой олигонуклеотид касимерсен, работающий по технологии экзон-скиппинга 45 экзона. В статье представлен первый опыт применения препарата касимерсен у 6 пациентов из России, причем пациенты значимо отличались друг от друга по функциональному статусу и имеющимся осложнениям основного заболевания. У всех пациентов применение касимерсена было безопасным, не было выявлено никаких нежелательных явлений, связанных с применением препарата. А у одного из пациентов, находящегося на ранней амбулаторной стадии болезни, которому патогенетическая терапия была инициирована в возрасте 7 лет, констатирована выраженная положительная динамика в виде прироста дистанции на 140 метров по результатам 6-минутного теста ходьбы и увеличения на 10 баллов по шкале «Северная Звезда».

1. Drousiotou A., Ioannou P., Georgiou T., et al. Neonatal screening for Duchenne muscular dystrophy: a novel semiquantitative application of the bioluminescence test for creatine kinase in a pilot national program in Cyprus. Genet Test 1998; 2: 55–60.

2. Emery A.E. Population frequencies of inherited neuromuscular diseases—a world survey. Neuromuscul Disord 1991; 1: 19–29.

3. Duan D., Goemans N., Takeda S., Mercuri E., Aartsma-Rus A. Duchenne muscular dystrophy. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):13. doi: 10.1038/s41572-021-00248-3.

4. Happi Mbakam C., Lamothe G., Tremblay J.P. Therapeutic Strategies for Dystrophin Replacement in Duchenne Muscular Dystrophy. Front Med (Lausanne). 2022;9:859930. doi: 10.3389/fmed.2022.859930

5. Hoffman E.P., Brown R.H. Jr, Kunkel L.M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell 1987; 51: 919–28.

6. Клинические рекомендации «Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера». https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/773.

7. Poysky J., Behavior in DMD Study Group. Behavior patterns in Duchenne muscular dystrophy: report on the Parent Project Muscular Dystrophy behavior workshop 8–9 of December 2006, Philadelphia, USA. Neuromuscul Disord 2007; 17: 986–94.

8. Ryder S., Leadley R.M., Armstrong N., et al. The burden, epidemiology, costs and treatment for Duchenne muscular dystrophy: an evidence review. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):79.

9. Coratti G., Pane M., Brogna C., et al. North Star Ambulatory Assessment changes in ambulant Duchenne boys amenable to skip exons 44, 45, 51, and 53: A 3 year follow up. PLoS One. 2021;16(6):e0253882. doi: 10.1371/journal.pone.0253882

10. de Feraudy Y., Ben Yaou R., Wahbi K., et al.Very Low Residual Dystrophin Quantity Is Associated with Milder Dystrophinopathy. Ann Neurol. 2021;89(2):280-292. doi: 10.1002/ana.25951.

11. Shirley M. Casimersen: First Approval. Drugs. 2021;81(7):875-879. doi: 10.1007/s40265-021-01512-2.

12. Iannaccone S. et al. Casimersen in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 45 Skipping: Interim Results From the Phase 3 ESSENCE Trial. World Muscle Society Congress 2022. Neuromuscular Disorders 32 (2022) S42–S136. doi: 10.1016/j.nmd.2022.07.248.

13. Iannaccone S. et al. Casimersen in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 45 Skipping: Interim Results From the Phase 3 ESSENCE Trial. Presented at the Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference, March 13–16, 2022, Nashville, TN. https://investorrelations.sarepta.com/static-files/d6ad5b34-752b-4d8b-ba15-bfa88394296f Access date 18. 12. 2023

14. Iannaccone S. et al. Casimersen in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 45 Skipping: Interim Results From the Phase 3 ESSENCE Trial. Presented at the 27^th International Hybrid Annual Congress of the World Muscle Society; October 11–15, 2021; Halifax, Nova Scotia, Canada. Neuromuscular Disorders 31 (2021) S47–S162. doi: 10.1016/j.nmd.2021.07.175

15. Iannaccone S. et al. Casimersen in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 45 Skipping: Interim Results From the Phase 3 ESSENCE Trial. Presented at the Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference, March 12–22, 2023, Dallas, TX & Virtual. https://www.mdaconference.org/abstract-library/casimersen-in-patients-with-duchenne-muscular-dystrophy-amenable-to-exon-45-skipping-interim-results-from-the-phase-3-essence-trial/ Access date 18. 12. 2023

16. Wagner K. et al. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of casimersen in patients with Duchenne muscular dystrophy amenable to exon 45 skipping: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration trial. Muscle and Nerve. 2021;64(3):285-292.

17. NCT02500381. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02500381.

18. NCT02530905. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02530905.

19. NCT03532542. An Extension Study to Evaluate Casimersen or Golodirsen in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03532542.