Экспрессия генов иммунных контрольных точек при прогрессии рака почки
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.11.13-19
Аннотация
Светлоклеточный почечно-клеточный рак (скПКР) является наиболее распространенным и агрессивным гистологическим подтипом почечно-клеточного рака. На момент постановки диагноза у трети больных имеют место отдаленные метастазы. Значительный прогресс в лечении метастатического рака почки достигнут с началом применения таргетной терапии и терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Тем не менее такая терапия не всегда эффективна. В этой связи актуально изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе резистентности и прогрессирования рака почки. В данном исследовании изучены образцы опухоли от пациентов с метастатическим и неметастатическим скПКР. В опухолевой ткани по сравнению с сопутствующей ей гистологической нормой был проанализирован уровень экспрессии восьми генов: CD274, LGALS9, PVR, TDO2, IDO1, CD276, CEACAM1 и ADAM17. Экспрессию генов анализировали методом ПЦР в реальном времени. В результате анализа выявили гены с наиболее часто повышенной экспрессией при скПКР: LGALS9, TDO2 и IDO1. Показаны статистически значимые различия уровней экспрессии в изучаемых группах для генов CD274, PVR и CD276 (тест Манна-Уитни, p = <0,001; 0,003; 0,004, соответственно). Полученные данные о молекулярно-генетических механизмах прогрессирования опухоли могут внести вклад в разработку новых терапевтических подходов.
При поддержке: Работа выполнена по государственному заданию Минобрнауки России для ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова».
Об авторах
Н. В. Апанович
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
П. В. Апанович
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
О. А. Халмурзаев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
В. Б. Матвеев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 23
А. А. Алимов
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия
Россия
115522, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1
Список литературы
1. Siegel R.L., Miller K.D., Wagle N.S., Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA A Cancer J. Clin. 2023; 73: 17–48.
2. Ljungberg B., Albiges L., Bedke J., et al. EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma; 2023; ISBN 978-94-92671-19-6.
3. Мерабишвили В.М., Полторацкий А.Н., Носов А.К., и др. Состояние онкологической помощи в России. Рак почки (заболеваемость, смертность, достоверность учета, одногодичная и погодичная летальность, гистологическая структура). Часть 1. Онкоурология. 2021; 17(2): 182-194. DOI: 10.17650/1726-97762021-17-2-182-194
4. Athanazio D.A., Amorim L.S., da Cunha I.W., et al. Classification of renal cell tumors – current concepts and use of ancillary tests: recommendations of the Brazilian Society of Pathology. Surg Exp Pathol 4, 4. 2021. https://doi.org/10.1186/s42047-020-00084-x.
5. Makino T., Kadomoto S., Izumi K., Mizokami A.. Epidemiology and Prevention of Renal Cell Carcinoma. Cancers (Basel). 2022; 14(16): 4059. DOI: 10.3390/cancers14164059
6. Samnani S., Sachedina F., Gupta M., et al. Mechanisms and clinical implications in renal carcinoma resistance: narrative review of immune checkpoint inhibitors. Cancer Drug Resist 2023;6:416-29. http://dx.doi.org/10.20517/cdr.2023.02
7. Lecis D., Sangaletti S., Colombo M.P., Chiodoni C. Immune Checkpoint Ligand Reverse Signaling: Looking Back to Go Forward in Cancer Therapy. Cancers (Basel). 2019;11(5):624. doi: 10.3390/cancers11050624.
8. Xu W., Atkins M.B.., McDermott DF. Checkpoint inhibitor immunotherapy in kidney cancer. Nat Rev Urol. 2020; 17: 137–150. https://doi.org/10.1038/s41585-020-0282-3.
9. Lasorsa F., di Meo N.A., Rutigliano M., et al. Immune Checkpoint Inhibitors in Renal Cell Carcinoma: Molecular Basis and Rationale for Their Use in Clinical Practice. Biomedicines. 2023; 11: 1071. https://doi.org/10.3390/biomedicines11041071
10. López de Andrés J., Griñán-Lisón C., Jiménez G., Marchal J.A.. Cancer stem cell secretome in the tumor microenvironment: a key point for an effective personalized cancer treatment. J Hematol Oncol. 2020;13(1):136. doi: 10.1186/s13045-020-00966-3.
11. Munn D.H., Mellor A.L.. IDO in the tumor microenvironment: inflammation, counter-regulation, and tolerance. Trends Immunol. 2016;37(3):193–207.
12. Moar P., Tandon R. Galectin-9 as a biomarker of disease severity. Cell Immunol. 2021;361:104287. doi: 10.1016/j.cellimm.2021.104287.
13. Cai J., Wang D., Zhang G., Guo X. The role of PD-1/PD-L1 axis in treg development and function: implications for cancer immunotherapy. Onco Targets Ther. 2019; 12: 8437-8445
14. Seeber A., Klinglmair G., Fritz J., et al. High IDO-1 expression in tumor endothelial cells is associated with response to immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma. Cancer Sci. 2018;109(5):15831591. doi: 10.1111/cas.13560.
15. Maier M.K., et al. The adhesion receptor CD155 determines the magnitude of humoral immune responses against orally ingested antigens. Eur. J. Immunol. 2007; 37(8): 2214–2225.
16. Liu S., Liang J., Liu Z., et al. The Role of CD276 in Cancers. Front Oncol. 2021;11:654684. doi: 10.3389/fonc.2021.654684.
17. Liao G., Wang P., Wang Y. Identification of the Prognosis Value and Potential Mechanism of Immune Checkpoints in Renal Clear Cell Carcinoma Microenvironment. Front Oncol. 2021;11:720125. doi: 10.3389/fonc.2021.720125.
18. Hoda R.S., Brogi E., Dos Anjos C.H., et al. Clinical and pathologic features associated with PD-L1 (SP142) expression in stromal tumor-infiltrating immune cells of triple-negative breast carcinoma. Mod Pathol. 2020;33(11):2221-2232. doi: 10.1038/s41379-020-0606-0.
Рецензия
Для цитирования:
Апанович Н.В., Апанович П.В., Халмурзаев О.А., Матвеев В.Б., Алимов А.А. Экспрессия генов иммунных контрольных точек при прогрессии рака почки. Медицинская генетика. 2023;22(11):13-19. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.11.13-19
For citation:
Apanovich N.V., Apanovich P.V., Khalmurzaev O.A., Matveev V.B., Alimov A.A. Expression of immune checkpoint genes during kidney cancer progression. Medical Genetics. 2023;22(11):13-19. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2023.11.13-19
Просмотров:
219
Послать статью по эл. почте 