Варианты гена ZNF350 и их ассоциация с риском развития увеальной меланомы

Цель: изучение ассоциации полиморфизмов rs2278420, rs2278415, rs4986773 гена ZNF350 с риском развития увеальной меланомы.

Методы. В исследовании принимали участие 226 добровольцев, подписавших информированное согласие, в числе которых 65 пациентов с новообразованиями хориоидеи. По данным клинико-инструментальных методов обследования все больные, в свою очередь, были разделены на две группы – опытную (пациенты с увеальной меланомой и прогрессирующим невусом хориоидеи, n=42) и группу риска (пациенты со стационарным невусом хориоидеи, n=23). Контрольную группу (n=61) составили лица без внутриглазных новообразований. В популяционную выборку вошли лица русской национальности (согласно проведенному анкетированию), случайным образом выбранные в г. Москве. Генотипирование по полиморфизмам гена ZNF350 (rs2278415, rs2278420 rs4986773) выполнено методом ПЦР с последующей рестрикцией ДНК.

Результаты. При сравнении частот аллелей и генотипов по полиморфным локусам rs2278415 и rs498677 гена ZNF350 статистически значимых различий между изученными группами не выявлено. В контрольной группе генотип AA и аллель А по полиморфизму rs2278420 гена ZNF350 обнаруживались значимо реже, чем в опытной группе, группе риска и популяционной выборке.

Заключение. В ходе проведенного исследования показано, что генотип АА и аллель А по полиморфному локусу rs2278420 гена ZNF350 ассоциированы с увеальной меланомой, прогрессирующими невусами хориоидеи и стационарными невусами хориоидеи. Также более высокие частоты указанных генотипа и аллеля обнаружены в популяционной выборке, что может быть связано с эффектом «случайной выборки» и отсутствием данных об отягощенном онкологическом семейном анамнезе.

1. Цыганков А.Ю., Амирян А.Г., Саакян С.В. Роль патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в развитии экстрабульбарного роста увеальной меланомы. Соврем. технол. мед. 2016;(2). DOI: 10.17691/stm2016.8.2.11.

2. Naseripoor M., Azimi F., Mirshahi R., et al. Global Incidence and Trend of Uveal Melanoma from 1943-2015: A Meta-Analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2022;23(5):1791-1801. https://doi.org/10.31557/APJCP.2022.23.5.1791.

3. Mahendraraj K., Lau C.S., Lee I., et al. Trends in incidence, survival, and management of uveal melanoma: a population-based study of 7,516 patients from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database (1973-2012). Clin Ophthalmol. 2016;(10):2113-2119. https://doi.org/10.2147/OPTH.S113623.

4. Kalirai H., Tsygankov A.Iu., Thornton S., et al. Genetics of uveal melanoma. Intraocular Tumors. 2019: 81-91. https://doi.org/10.1007/978-981-15-0395-5_7.

5. Zakhartseva L.M., Gorovenko N.G., Podolskaya S.V., et al. Breast cancer immunohistochemical features in young women with BRCA 1/2 mutations. Exp Oncol. 2009;(31):174–178. PMID: 19877382.

6. Takaoka M., Miki Y. BRCA1 gene: function and deficiency. Int J Clin Oncol. 2018;23(1):36-44. doi: 10.1007/s10147-017-1182-2.

7. Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020;184(1):229-235. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05827-8.

8. Лемешко В.А., Тепцова Т.С., Ратушняк С.С. и др. Оценка актуальности молекулярно-генетического тестирования мутаций в генах BRCA у пациентов со злокачественными новообразованиями яичника и молочной железы. Генетика. 2020;56(12):13491365. https://doi.org/10.31857/S0016675820100070.

9. Бит-Сава Е.М., Белогурова М.Б. Наследственный рак молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013;(1):75-81.

10. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013;(2):53-61. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2013-2-53-61.

11. Wu J., Eni A., Roussuri E., et al. Correlation between ZBRK1/ ZNF350 gene polymorphism and breast cancer. BMC Med Genomics. 2021;14(7). https://doi.org/10.1186/s12920-020-00862-2.

12. Zhang N., Lu Y., Liu X., et al. Functional Evaluation of ZNF350 Missense Genetic Variants Associated with Breast Cancer Susceptibility. DNA Cell Biol. 2018;37(6):543-550. https://doi.org/10.1089/dna.2018.4160.

13. Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г. и др. Роль молекулярно-генетических факторов в патогенезе увеальной меланомы. Молекулярная медицина. 2017;15(6):3-8.

14. National Center for Biotechnology Information (NCBI)[Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; [1988] – [cited 2022 Dec 22]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov.

15. Stone A., Ratnasinghe L.D., Kaushal V., et al. Association of ZNF350 Leu66Pro polymorphism and prostate cancer risk in African Americans and Caucasians. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15(12_Supplement): A193.

16. Huo X., Lu C., Huang X., et al. Polymorphisms in BRCA1, BRCA1interacting genes and susceptibility of breast cancer in Chinese women. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(11):1569-1575. https:// doi.org/10.1007/s00432-009-0604-6.