Происхождение множественных опухолей у пациентки с первичной аденокарциномой эндометрия

Количество публикаций с описанием первично-множественных опухолей растет, тем не менее сообщения о синхроннометахронных неоплазмах встречаются крайне редко. Более того, генетический анализ таких опухолей и возможных путей их прогрессии в литературе практически отсутствует. Целью данного исследования было установление независимости происхождения множественных опухолей у пациентки с синдромом Линча. Ретроспективный анализ материала предусматривал как изучение морфологических особенностей опухолей, так и выявление мутационных повреждений в исследуемых генах путем полноэкзомного секвенирования ДНК, выделенной из имеющихся в наличии парафиновых блоков. Совокупность гистологических типов и установленных мутационных профилей неоплазм подтверждает их независимое происхождение. Таким образом, в статье представлен новый случай первично-множественных опухолей и предположены возможные пути их формирования с участием врожденного нарушения системы коррекции неспаренных оснований.

1. Vogt A., Schmid S., Heinimann K., et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2017;2(2):e000172.

2. Copur M.S., Manapuram S. Multiple primary tumors over a lifetime. Oncology. 2019;33(7):629384.

3. Markakis C., Marinis A., Dikeakos P., et al. Multiple synchronous primary neoplasms of the breast, colon and rectum after surgery for endometrial cancer: a case report. Int. J. Surg. Case Rep. 2013;4(5):493-495.

4. Porkka N.K., Olkinuora A., Kuopio T., et al. P. Does breast carcinoma belong to the Lynch syndrome tumor spectrum? Somatic mutational profiles vs. ovarian and colorectal carcinomas. Oncotarget. 2020;11:1244-1256.

5. Ligtenberg M., Kuiper R., Chan T., et al. Heritable somatic methylation and inactivation of MSH2 in families with Lynch syndrome due to deletion of the 3′ exons of TACSTD1. Nat. Genet. 2009;41:112-117.

6. Dashti S.G., Chau R., Ouakrim D.A., et al. Female hormonal factors and the risk of endometrial cancer in Lynch syndrome. JAMA. 2015;314(1):61-71.

7. Meyer L.A., Broaddus R.R., Lu K.H. Endometrial cancer and Lynch syndrome: clinical and pathologic considerations. Cancer Control. 2009;16(1):14-22.

8. Miyaki M., Konishi M., Tanaka K., et al. Germline mutation of MSH6 as the cause of hereditary nonpolyposis colorectal cancer. (Letter) Nature Genet. 1997;17:271-272.

9. Wagner A., Hendriks Y., Meijers-Heijboer E. J., et al. Atypical HNPCC owing to MSH6 germline mutations: analysis of a large Dutch pedigree. J. Med. Genet. 2001;38:318-322.

10. Wijnen J., de Leeuw W., Vasen H., et al. Familial endometrial cancer in female carriers of MSH6 germline mutations. (Letter) Nature Genet. 1999;23:142-144.

11. Castellsague E., Liu J., Volenik A., et al. Characterization of a novel founder MSH6 mutation causing Lynch syndrome in the French Canadian population. Clin. Genet. 2015;87:536-542.

12. Vostriukhna O.A., Mirlina E.D., Khmelkova D.N., et al. An MSH6 germline pathogenic variant p.Gly162Ter associated with Lynch syndrome. Hum. Genome Var. 2022;9:1-4.

13. Karakas B., Colak D., Kaya N., et al. Prevalence of PIK3CA mutations and the SNP rs17849079 in Arab breast cancer patients. Cancer Biol. Ther. 2013;14(10):888-896.

14. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23.

15. Вострюхина О.А., Штам Т.А., Мохова Н.В., и др. Уровень нестабильности микросателлитов и мутации гена p53 в карциноме желудочно-кишечного тракта человека. Экологическая генетика. 2004;2(4):22-28.

16. Jiang J., Huang T., Lin X., et al. Long-term survival of a Lynch syndrome patient with eight primary tumors: a case report. Front. Oncol. 2022;12:896024.

17. Ahn D.H., Rho J.H., Tchah H., et al. Early onset of colorectal cancer in a 13-year old girl with Lynch syndrome: case report. Korean J. Pediatr. 2016;59(1):40-42.

18. Li X., Kang J., Pan Q., et al: Genetic analysis in a patient with nine primary malignant neoplasms: a rare case of Li-Fraumeni syndrome. Oncol. Rep. 2016;35:1519-1528.

19. Arakawa K., Hata K., Yamamoto Y., et al. Nine primary malignant neoplasms-involving the esophagus, stomach, colon, rectum, prostate, and external ear canal-without microsatellite instability: a case report. BMC Cancer. 2018;18:24.

20. Zhao Z., Sun K., Yan T., et al. Multiple primary tumors: a case report and review of the literature. BMC Musculoskelet. Disord. 2020;21(1):394.

21. Giannini R.C., Lupi F., Louparkis F., et al. KRAS and BRAF genotyping of synchronous colorectal carcinomas. Oncol. Lett. 2014;7(5):1532-1536.

22. Ciriello G., Gatza M.L., Beck A.H., et al. TCGA Research Network, Perou CM. Comprehensive molecular portraits of invasive lobular breast cancer. Cell. 2015;163:506-519.

23. Павлова Н.В., Чурносов М.И., Должиков А.А., и др. Метастазы рака молочной железы, симулирующие первичную карциному желудка. Клиническое наблюдение и обзор особенностей диагностики. Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. 2018;41(1):178-187.

24. Knudson A.G. Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1971;68:820-823.

25. Кит О.И., Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., и др. Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(2):50-56.