Влияние генетической структуры на значения груза и разнообразия наследственной офтальмопатологии в популяциях РФ

Цель: изучение влияния генетической структуры на значения груза и разнообразия изолированной наследственной патологии органа зрения (НПОЗ) и входящей в состав наследственных синдромов и болезней в популяциях РФ.

Методы. Анализируемая выборка включает в себя представителей 12 этнических групп из 14 регионов европейской части РФ, численностью обследованного населения около 4 млн. человек: русских из 6 регионов РФ (Кировской, Костромской, Тверской, Брянской, Ростовской областей и Краснодарского края), пяти этнических групп из Волго-Уральского региона (татар из Татарстана, башкир из Башкортостана, марийцев из Марий Эл, чувашей из Чувашии, удмуртов из Удмуртии) и шести народов Северного Кавказа (осетин из Северной Осетии, адыгейцев из Адыгеи, абазин, черкесов, ногайцев, и карачаевцев из Карачаево-Черкессии). Для оценки роли дрейфа в генетической дифференциации популяций по грузу и разнообразию НПОЗ использованы данные о случайном инбридинге (Fst) и индексе миграции (ИМ), коэффициент накопления (КН) в тех же обследованных популяциях.

Результаты. Наиболее четкая зависимость и более высокие коэффициенты корреляций получены при анализе взаимосвязи суммарных значений груза НПОЗ (изолированной наследственной офтальмопатологии и входящей в состав наследственных синдромов и болезней) и значений случайного инбридинга Fst в популяциях РФ. Для груза суммарной НПОЗ с аутосомнодоминантным (АД) типом наследования коэффициент корреляции составил 0,616±0,204, 0,687±0,194 – с аутосомно-рецессивным (АР) и 0,581±0,218 – с Х-сцепленным (Х-сц.). Анализ взаимосвязи ИМ и груза НПОЗ показал низкие коэффициенты корреляций для АР и Х-сц. заболеваний во всех рассматриваемых группах и значимые для группы с АД типом наследования во всех рассматриваемых группах: изолированной (-0,612±0,211), синдромальной (-0,497±0,232) и суммарной (-0,577±0,218). Проведенный анализ регрессионной зависимости между КН по популяциям и значениями Fst и ИМ показал высокие и значимые коэффициенты корреляции (r=0,842±0,163 и r= -0,672±0,262 соответственно).

Заключение. В результате проведенного анализа показано, что  основными факторами динамики генофонда, в наибольшей мере определяющими дифференциацию российских популяций по грузу и разнообразию НПОЗ, а также обусловливающими локальное накопление отдельных наследственных заболеваний с поражением органа зрения в обследованных популяциях, являются дрейф генов, подразделенность популяций и миграционные характеристики.

1. Кадышев В.В., Гинтер Е.К., Куцев С.И., Кириллова М.О., Зинченко Р.А. Груз наследственных болезней органа зрения в различных популяциях и этнических группах европейской части Российской Федерации. Медицинская генетика 2023; 22(6): 12-23

2. Кадышев В.В., Гинтер Е.К., Куцев С.И., Оганезова Ж.Г., Зинченко Р.А. Эпидемиология наследственных болезней органа зрения в популяциях Российской Федерации. Клиническая офтальмология 2022; 22(2): 69-79. https://doi.org/10.32364/2311-7729-2022-22-2-69-79

3. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А. Наследственные болезни в российских популяциях. Информационный вестник ВОГиС 2006; 10(1): 106-125.

4. Зинченко Р.А., Куцев С.И., Александрова О.Ю., Гинтер Е.К. Основные методологические подходы к выявлению и диагностике моногенных наследственных заболеваний и проблемы в организации медицинской помощи и профилактических программ. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2019; 27(5): 865-7 https://doi.org/10.32687/0869-866X-2019-27-5-865-877

5. Методология генетико-эпидемиологического изучения наследственных болезней и врожденных пороков развития. Учебно-методическое пособие под редакцией Зинченко Р.А., Амелиной С.С., Куцева С.И., Гинтера Е.К. – Белгород: «ПОЛИТЕРРА», 2020:569 с.

6. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. М.: Медицина. 2003. - 448 с.

7. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Ассоциация между уровнем индекса эндогамии российских популяций, случайным инбридингом и отягощенностью наследственными болезнями. Медицинская генетика. 2003; 2(9):432-436.

8. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Нурбаев С.Д., Балановская Е.В. Роль факторов популяционной динамики в распространенности наследственной патологии в российских популяциях. Медицинская генетика 2004; 3(12):548-555.

9. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры популяций на размеры груза моногенных наследственных болезней, в российских популяциях. Вестник Российской академии медицинских наук. 2000; 5:5-10.

10. Гинтер Е.К., Ельчинова Г.И., Петрин А.Н., Бессонова Л.А., Галкина В.А., Кадышев В.В., Гаврилина С.Г., Вафина З.И., Зинченко Р.А. Генетико-эпидемиологическое изучение моногенных наследственных болезней в Республике Татарстан: роль факторов популяционной динамики в дифференциации груза наследственной патологии в пяти районах. Генетика. 2012; 48(9): 1105-1112.

11. Baird P.A., Anderson N.W., Newcombe N.B., Lowry R.B. Genetic disorders in children and young adults: A population study. Am. J. Hum. Genet. 1988; 42:677-694.

12. Finnish Disease Database. http://www.findis.org/ (Updated: April, 2023).

13. Zinchenko R.A., Makaov A.Kh., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of hereditary diseases in Karachay-Cherkess Republic. International Journal of Molecular Sciences. 2020; 21(1): 325 https://doi.org/10.3390/ijms21010325

14. Zinchenko R.A., Ginter E.K., Marakhonov A.V. et al. Epidemiology of rare hereditary diseases in European part of Russia: point and cumulative prevalence. Frontiers in Genetics. 2021: 678957 https://doi.org/10.3389/fgene.2021.678957

15. Ельчинова Г.И., Кадышев В.В., Гетоева З.К., Джаджиева М.Ю., Векшина А.Б., Лепешинская О.Л., Зинченко Р.А. Эндогамность населения Северной Осетии (конец ХХ века). Генетика. 2020; 56(7):855–860 https://doi.org/10.31857/S0016675820070048

16. Ельчинова Г.И., Кадышев В.В., Гетоева З.К., Джаджиева М.Ю., Векшина А.Б., Ревазова Ю.А., Лепешинская О.Л., Зинченко Р.А. Картографический анализ случайного инбридинга и фамильной структуры в населении Северной Осетии. Генетика. 2020; 56(8):969–973. https://doi.org/10.31857/S0016675820080032

17. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Руденская Г.Е. и др. Комплексное популяционно- и медико-генетическое изучение двух районов Тверской области. Генетика. 2004; 40(5):667-676. https://doi.org/10.1023/B:RUGE.0000029157.14539.10

18. Зинченко Р.А., Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Факторы, определяющие распространение наследственных болезней в российских популяциях. Медицинская генетика. 2009; 8,12(90): 7-23

19. Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры на груз наследственных болезней в русских популяциях. Вестник РАМН. 1994; (9): 75-69

20. Гинтер Е.К., Мамедова Р.А., Ельчинова Г.И., Брусинцева О.В. Генетическая структура популяций и особенности территориального распределения аутосомно-рецессивных заболеваний в Кировской области. Генетика. 1994; 30(1): 107-111

21. Ельчинова Г.И., Шакманов М.М., Ревазова Ю.А., Зинченко Р.А. Популяционно-генетическая характеристика абазин Карачаево-Черкесии (по брачным миграциям и частотам распределения фамилий). Генетика. 2015; 51(10):1184-1190. https://doi.org/10.7868/S0016675815100057

22. Ельчинова Г.И., Макаов А.Х.-М., Ревазова Ю.А., Гаврилина С.Г., Русакова А.В., Зинченко Р.А., Гинтер Е.К. Брачно-миграционная характеристика черкесов (конец ХХ века). Генетика. 2016; 52(3): 385-388. https://doi.org/10.7868/S0016675816030061

23. Ельчинова Г.И., Ревазова Ю.А., Макаов А.Х.-М., Зинченко Р.А. Популяционно-генетическая характеристика ногайцев Карачаево-Черкесии (по данным о распределении фамилий и брачных миграциях). Вестник Московского Университета. Серия XXIII. Антропология. 2016; (1):109-115.