Полиморфные локусы генов PNPLA3, HFE, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени, у пациентов с метаболическим синдромом в Красноярском крае

В последние годы метаболический синдром принимает размах эпидемии, поражая широкие группы населения по всему миру. Одной из его форм считается неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – состояние, вызванное избыточным накоплением жира в гепатоцитах при низком употреблении алкоголя. Все больше подтверждений находится тому, что определенный вклад в риск возникновения и развития данного заболевания вносят не только образ жизни, но и генетические факторы. Одними из них являются полиморфизмы генов PNPLA3 (rs738409), HFE (rs1800562, rs1799945, rs1800730), связанные не только с риском развития НАЖБП, но и с негативной динамикой ее развития. Распространенность вышеназванных полиморфизмов в группе пациентов с метаболическим синдромом, проживающих на территории Красноярского края практически не изучалась.

Цель исследования: оценить распространенность полиморфизмов генов PNPLA3 (rs738409), HFE (rs1800562, rs1799945, rs1800730) в группе пациентов с метаболическим синдромом, проживающих на территории Красноярского края.

Материалы и методы. В ходе работы была сформирована группа пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП (n=72), а так же контрольная группа (n=83), состоящая из практически здоровых добровольцев, полученные результаты были сравнены с показателями встречаемости для европеоидов. Выделение ДНК производилось из лейкоцитов цельной крови, ПЦР-РВ производилась с использованием гидролизных олигонуклеотидных зондов.

Результаты. У практически здоровых добровольцев, проживающих на территории Красноярского края, не было выявлено различий в частоте аллелей и генотипов полиморфизмов генов PNPLA3, HFE относительно известных данных о европеоидах. У пациентов с метаболическим синдромом и НАЖБП обнаружена высокая распространённость аллеля Т и генотипа AT, низкая частота генотипа AA rs1800730 гена HFE, низкая частота встречаемости генотипа CG полиморфизма rs1799945 гена HFE.

1. Madaleine G., Majumdar A. Metabolic associated fatty liver disease: Addressing a new era in liver transplantation. World J Hepatol. 2020;12(12):1168-1181. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i12.1168

2. Vernon G., Baranova A., Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34(3):274-285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036. 2011.04724.x

3. European Association for the Study of the Liver (EASL), European Association for the Study of Diabetes (EASD), European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388-1402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004

4. Qian L., Dhyani M., Grajo J., et al. Current status of imaging in nonalcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2018;10(8):530-542. https://doi.org/10.4254/wjh.v10.i8.530

5. Yki-Jarvinen H., Luukkonen P., Hodson L., Moore J. Dietary carbohydrates and fats in nonalcoholic fatty liver disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(11):770-786. https://doi.org/10.1038/s41575-021-00472-y

6. Speliotes E., Yerges-Armstrong L.M., Wu J., et. al. Genome-Wide Association Analysis Identifies Variants Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease That Have Distinct Effects on Metabolic Traits. PloS Genet. 2011;7(3):e1001324. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001324

7. Basyte-Bacevice V., Skieceviciene J., Valantiene I., et. al. TM6SF2 and MBOAT7 Gene Variants in Liver Fibrosis and Cirrhosis. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1277. https://doi.org/10.3390/ijms20061277

8. Kumari M., Schoiswohl G., Chitraju C., et al. Adiponutrin Functions as a Nutritionally Regulated Lysophosphatidic Acid Acyltransferase. Cell Metab. 2012;15(5):691–702. http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2012.04.008

9. Xia M., Lin H., Сhen L., et al. The PNPLA3 rs738409 C>G variant interacts with changes in body weight over time to aggravate liver steatosis, but reduces the risk of incident type 2 diabetes. Diabetologia. 2019; 62:644–654. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4805-x

10. Delik A., Akkiz H., Sadik D. The effect of PNPLA3 polymorphism as gain in function mutation in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2020; 39(1):84-91. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01026-x

11. Corridani E., Buzzetti E., Dongiovanni P., et. al. Ceruloplasmin gene variants are associated with hyperferritinemia and increased liver iron in patients with NAFLD. J Hepatol. 2021;75(3):506-513. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.03.014

12. Billesbolle C., Azumaya C., Kretsch R., et. al. Structure of hepcidin-bound ferroportin reveals iron homeostatic mechanisms. Nature. 2020;586(7831):807-811. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2668-z

13. Ye Q., Qian B., Yin W., et. al. Association between the HFE C282Y, H63D Polymorphisms and the Risks of Non Alcoholic Fatty Liver Disease, Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of 5,758 Cases and 14,741 Controls. PloS One. 2016;11(9):e0163423. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423

14. Nelson J., Brunt E., Kowdley K. Lower serum hepcidin and greater parenchymal iron in nonalcoholic fatty liver disease patients with C282Y HFE mutations. Hepatology. 2012;56(5):1730–1740. https://doi.org/10.1002/hep.25856

15. Lebron J., Bennett M., Vaughn D., et. al. Crystal Structure of the Hemochromatosis Protein HFE and Characterization of Its Interaction with Transferrin Receptor. Cell. 1998;93(1):111–123. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81151-4

16. Katsarou M.S., Papasavva M., Latsi R., Drakoulis N. Chapter Ten - Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene. In: Litwack G, editor. Iron Metabolism: Hepcidin. California: Academic Press; 2019. p. 201-222. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2019.01.010

17. Delik A., Akkiz H., Sadik D., et al. The effect of PNPLA3 polymorphism as gain in function mutation in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. Indian J Gastroenterol. 2020;39(1):84-91. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01026-x