Анализ аберраций числа копий ДНК в лимфоцитах крови работников атомной отрасли, подвергшихся внешнему радиационному воздействию

Введение. Поиск биологических маркёров индивидуальной радиочувствительности человека остаётся чрезвычайно актуальной проблемой современной радиационной медицины. Цель - провести оценку аберраций числа копий ДНК (copy number aberration - CNA) в лимфоцитах крови работников, подвергшихся хроническому профессиональному радиационному воздействию. Методы. Обследовано 20 условно здоровых работников Сибирского химического комбината, подвергшихся внешнему радиационному воздействию. Всем обследованным лицам провели стандартный цитогенетический анализ. Выделенная ДНК из образцов крови исследована с использованием микроматрицы «CytoScan HD Array» («Affymetrix», США). Для обработки результатов микрочипирования использовали программу «Chromosome Analysis Suite 4.3» («Affymetrix», США). Результаты. У 4 из 20 работников обнаружено 4 CNA различных типов: 3 мозаичные амплификации, 1 мозаичная делеция. Заключение. Обнаруженные 4 CNA, кандидата на происхождение de novo, не индуцированы хроническим низкоинтенсивным облучением, так как не показали ассоциацию с ним. В данном исследовании, предположение о связи возникших de novo CNA с радиочувствительностью индивидов не подтвердилось. Необходимы дальнейшие исследования механизмов сохранения хромосомных аберраций с целью обнаружения маркёров индивидуальной радиочувствительности.

copy number aberration, хромосомные аберрации, ионизирующее излучение, микроматричный анализ

1. Литвяков Н.В., Халюзова М.В., Тахауов Р.М. и др. Аберрации числа копий ДНК в лимфоцитах крови лиц, подвергавшихся профессиональному облучению, как потенциальный маркёр их высокой радиочувствительности. Вестник Томского государственного университета. Биология. 2015;2(30):113-133. doi: 10.17223/19988591/30/8.

2. Helleday T., Lo J., van Gent D.C., Engelward B.P. DNA double-strand break repair: from mechanistic understanding to cancer treatment. DNA repair(Amst). 2007;6(7):923-935.doi: 10.1016/j.dnarep.2007.02.006

3. Ward J. DNA damage produced by ionizing radiation in mammalian cells: identities, mechanisms of formation, and reparability.Progress in Nucleic Acid Research and Molecular Biology. 1988;35:95-125.doi: 10.1016/s0079-6603(08)60611-x

4. Литвяков Н.В., Гончарик О.О., Межерицкий С.А. и др. Генетические аспекты развития злокачественных новообразований в условиях долговременного радиационного воздействия. Под общ. ред. Р.М. Tахауова.Томск: Изд-во Том. ун-та, 2009.130 с.

5. Снигирева Г.П. Биологическая дозиметрия на основе цитогенетического анализа. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2011;1(11).

6. Zhang F., Gu W., Hurles M.E., Lupski. Copy number variation in human health, disease, and evolution. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2009;10:451-481. doi: 10.1146/annurev.genom.9.081307. 164217.

7. Huang N., Shah P.K., Li C. Lessons from a decade of integrating cancer copy number alterations with gene expression profiles. Brief Bioinform. 2012;13(3):305-316. doi: 10.1093/bib/bbr056.

8. Pharoah P.D., Antoniou A., Bobrow M. et al. Polygenic susceptibility to breast cancer and implications for prevention. Nat Genet. 2002;31(1):33-36. doi: 10.1038/ng853.

9. Литвяков Н.В., Фрейдин М.Б., Халюзова М.В. и др. Частота и спектр цитогенетических аномалий у работников Сибирского химического комбината. Радиационная биология. Радиоэкология. 2014;54(3):283-296. doi: 10.7868/S0869803114030084